不同剂量和作用时间地塞米松对大鼠骨密度和成骨-中国骨质疏松杂志.PDFVIP

中国骨质疏松杂志　 ２０１８年６月第２４卷第６期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ，Ｊｕｎｅ２０１８，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ． ６ ７６２ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎｌｉｎｅｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｍ．ｃｎ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃７１０８ ２０１８ ０６０１２ ·论著 · 不同剂量和作用时间地塞米松对大鼠骨密度和成骨 细胞作用的研究 吴丽婷　 蔡劲薇　 潘吉铭　 伍龙果　 梁敏∗ 广西医科大学第一附属医院内分泌科，广西 南宁５３００２１ 中图分类号： Ｒ６８１　 　 文献标识码： Ａ　 　 文章编号： １００６⁃７１０８（２０１８）０６⁃０７６２⁃０７ 摘要： 目的　 观察地塞米松（Ｄｅｘ）不同剂量及不同作用时间对大鼠骨量、成骨细胞的影响。 方法　 １２０ 只３ 月龄ＳＤ雌性大 鼠，随机分对照组（生理盐水）、小剂量组（地塞米松 １ ｍｇ／ ｋｇ）、中剂量组（地塞米松２５ ｍｇ／ ｋｇ）、高剂量组（地塞米松５ ｍｇ／ ｋｇ），每组３０ 只，２ 次／ 周肌内注射，分别干预４ ｗ、９ ｗ、１２ ｗ。 给药前及干预后采用双能Ｘ 线骨密度仪测大鼠全身骨密度 （ＢＭＤ），免疫组化法检测骨组织碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、Ｉ型胶原蛋白表达。 从新生ＳＤ 大鼠颅骨体外分离培养成骨细胞，随机分 －８ －７ －６ －５ 为５组：空白对照组、５×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ组、５×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ组、５×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ组、５ ×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ组，分别培养１２ ｈ、２４ ｈ、４８ ｈ后，采用ＣＣＫ８法检测成骨细胞增殖，采用ＲＴ⁃ＰＣＲ 检测成骨细胞ＡＬＰ ｍＲＮＡ、Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达。 结果　 （１） 干预４ ｗ，不同剂量Ｄｅｘ组大鼠的骨密度与对照组无差异（Ｐ＞００５）。 干预９ ｗ，不同剂量Ｄｅｘ组大鼠的骨密度均低于对照组 （Ｐ＜００５），高剂量组大鼠骨密度低于小剂量组（Ｐ ＜００５）；干预 １２ ｗ，不同剂量 Ｄｅｘ 组大鼠的骨密度均低于对照组（Ｐ ＜ ００５），且随着剂量的增加，大鼠的骨密度逐渐降低。 （２）干预４ ｗ，ＡＬＰ、Ｉ型胶原蛋白表达与对照组无差异（Ｐ ＞００５）；干预９ ｗ，中剂量和高剂量组大鼠骨组织Ｉ型胶原蛋白表达均低于对照组（Ｐ＜００５），不同剂量组大鼠骨组织ＡＬＰ蛋白表达均低于对 照组（Ｐ＜００５）；干预１２ ｗ，大鼠骨组织ＡＬＰ、Ｉ型胶原蛋白表达均低于对照组（Ｐ ＜００５）；随着Ｄｅｘ剂量的增加，大鼠骨组织 －６ －５ ＡＬＰ及Ｉ型胶原蛋白表达逐渐降低。 （３）体外分离培养成骨细胞干预１２ ｈ，５ ×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ 和５ ×１０ ｍｏｌ／ Ｌ Ｄｅｘ均抑制 －５ 成骨细胞增殖（Ｐ＜００５），５×１０ ｍｏｌ／ ＬＤｅｘ组成骨细胞的ＡＬＰ、Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达减少（Ｐ＜００５）；干预２４ ｈ及４８ｈ，不同 浓度Ｄｅｘ 均明显抑制成骨细胞增殖（Ｐ ＜００５），ＡＬＰ、Ｉ 型胶原 ｍＲＮＡ 表达明显减少（Ｐ ＜００５），呈剂量和时间依赖性。 结论　 地塞米松可能通过抑制成骨细胞的增殖及骨形成，导致ＳＤ大鼠骨密度降低。 关键词： 地塞米松；骨密度；成骨细胞；骨形成 Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅｓ ａｎｄ ｃｏｕｒｓｅｓ ｏｎ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ ｉｎ ｒａｔｓ ＷＵ Ｌｉｔｉｎｇ，ＣＡＩ Ｊｉｎｗｅｉ，ＰＡＮ Ｊｉｍｉｎｇ，ＷＵ Ｌｏｎｇｇｕｏ，ＬＩＡＮＧ Ｍｉｎ∗ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，