课件：甲状腺免疫组化.ppt

甲状腺免疫组化 甲状腺免疫组化的意义 甲状腺肿瘤是颈部最常见肿瘤之一，占颈部肿瘤的50％。近年来，甲状腺癌的发病率在全球范围内有所上升，尤其在沿海地区。由于正常人群中可扪及的甲状腺结节可达4％，B超普查可达67％，而仅恶性或出现症状的大结节需要手术，因此在大量良性结节中筛选出恶性肿瘤，就显得尤为重要。 虽然诊疗技术的进步，甲状腺肿块检出及手术明显增多，但细针穿刺细胞学检查仍被认为是目前术前诊断中经济而准确性最高的细胞病理学检查。甲状腺病变临床病理诊断中经典型乳头状癌由于有乳头状结构及细胞核特征、沙砾体等特征诊断较为容易，而滤泡型乳头状癌由于缺乏乳头结构，往往标准难以掌握而造成过诊[2]；滤泡性癌的诊断更依赖于包膜及血管侵犯，由于FNA（甲状腺活检）内在的缺陷，包膜及血管侵犯常常受限于取材不易看到而漏诊，并且对甲状腺滤泡样病变即滤泡性腺瘤、滤泡性癌、滤泡型乳头状癌及增生结节间的鉴别仍较为困难，而它们约占所有FNA标本的10％～30％[1,3]。因此极需要寻找一些辅助手段协助临床病理诊断。人们试图寻找有恶性甲状腺肿瘤相关，可以协助诊断的肿瘤标记物，其中包括Galectin-3,TPO,CK19,CD57等。 Gal－3是β－半乳糖苷结合蛋白，参与许多生理、病理发生过程，包括细胞生长、细胞黏附、炎症反应、免疫调节、肿瘤转移以及细胞凋亡等作用，较多认为正常甲状腺及结节性甲状腺肿、腺瘤等良性病变中不表达Gal-3[4]，而乳头状癌几乎所有均为Gal－3阳性。 Bartolazzi等回顾性研究1009例甲状腺标本和前瞻性分析226例FNA标本，94.2％（293/311）的恶性肿瘤表达Gal－3，乳头状癌中达97.0％（195/201）， 92.5％（37/40）微小进展性滤泡状癌中阳性表达，而在结节性甲状腺中及甲状腺炎中无一例阳性表达[5]。但滤泡性癌各家报道不一 。亦有人认为Gal-3是滤泡性癌尤其是微小浸润性癌的一个重要的识别标记[6]。 甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成过程中的重要物质。TPO在碘氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶联至甲状腺蛋白上形成四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成中起重要的催化作用。许多研究认为在良性甲状腺结节中，TPO阳性率为80％ 以上，而恶性结节阳性率不足20％[7]。 CK19是一种相对分子质量低的角蛋白，可用于甲状腺鉴别诊断。Miettinen等[8] 认为CK19可区别乳头状癌和乳头状增生，CK19在经典型乳头状癌呈强、中等阳性；在乳头状增生时，其乳头对CK19的表达明显弱于经典型乳头状癌，为阴性、弱阳性。两者之间的不表达，说明CK19可作为这两种病变的一种鉴别指标。Baloch等[9] 其认为对滤泡型乳头状癌和其他滤泡性病变亦有区别作用。CK19在滤泡性乳头状痛中主要为中一强阳性，而在滤泡性癌中主要为阴性或弱阳性，CK19在这两种病变中表达的差异性，说明CK19对这两类病变有鉴别诊断价值。 CD57是存在于细胞膜上或(和)细胞浆中的一种糖蛋白，也称为鞘磷脂相关糖蛋白(Myeline－associated－glycoprotein，MAG)。CD57在鞘磷脂蛋白中含量很少，人类CD57的分子量约为110KD左右。编码的多肽由626个氨基酸组成，且含有9个潜在的糖结合位点。CD57的生物学功能尚不清楚，可能是在胚胎发育过程中多能上皮细胞表达的一种抗原决定簇，起着粘附分子的作用，促进细胞间或细胞与基质间的相互作用。研究表明，来源于神经外胚层组织的肿瘤、神经内分泌肿瘤、类癌、前列腺癌及皮肤汗腺癌均表达CD57，而肝脏、乳腺、膀胱、横纹肌等结缔组织均不表达CD57。有研究认为CD57有助于鉴别分化性甲状腺癌与甲状腺良性疾病，Khan等分析274例甲状腺标本，CD57在95％的甲状腺癌中阳性表达，滤泡状腺瘤中27％，胶质结节中10％[10]。Chandan等[11]对50例FNA标本研究发现CD57对乳头状癌的敏感性达91％，特异性达100％，阳性预测率100％。 Galectin-3、CK19和MC（间皮瘤相关性抗原）蛋白在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中强表达,在良性病变中不表达或弱表达,其表达差异具有显著性意义(P＜0.01).结论 Galectin-3、CK19和MC蛋白是甲状腺癌较好的标记物,对提高甲状腺癌诊断准确性及甲状腺良、恶性病变的鉴别诊断均具有重要意义.3种抗体联合应用效果更好. 甲状腺球蛋白(Tg)是一种分子量为660ku的糖蛋白，具有较高的组织特异性，90%以上滤泡上皮源性癌呈阳性表达，但阳性程度有所不同。 降钙素(CT)是甲状腺C细胞合成的内分泌激素，主要在甲状腺髓样癌以及C细胞增生性病变的诊断中呈阳性表达。 Tg和CT这两种免疫组化试剂价格不贵，操作方法容易掌