医学科研设计--临床试验设计.ppt

* 明确实验研究目的 确定研究因素 选择研究对象 估计样本含量 确定实验结局和观察 主要评价指标 观察期限： 药物预防试验 慢性病试验 结局变量：发病率、死亡率、伤残率等 相关性 特异性 客观性 真实性和可靠性 1. 临床试验的设计的步骤 * ppt课件 * 明确实验研究目的 确定研究因素 选择研究对象 估计样本含量 确定实验结局和观察 主要评价指标 计数指标 评价治疗措施 有效率 治愈率 病死率 生存率 复发率… 评价预防措施 抗体阳性率 保护率 效果指数 发病率 感染率… 计量指标 治疗措施 血压 胆固醇 … 预防措施 抗体几何平 均滴度 … 效应指标 1. 临床试验的设计的步骤 * ppt课件 * 计数资料的整理 1. 临床试验的设计的步骤 * ppt课件 计量资料的整理 组别 n 指标A (?x±s) 指标B (?x±s) 干预组 对照组 1. 临床试验的设计的步骤 * ppt课件 * 有效率（effective rate） 效果指数(index of effectiveness, IE) 保护率 （protective rate，PR） 治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数 * ppt课件 * 非传染性疾病的潜伏期常以年计，因此社区干预试验经常用中间结局的指标来评估危险因素暴露水平是否降低。 人群知识、态度、行为的改变 行为危险因素的变化 生存质量的变化 干预投入、产出效果评价 1. 临床试验的设计的步骤 * ppt课件 2.临床试验分期 Pre-clinical studies（临床研究前期） In vitro (test tube) In vivo (animal) 获得初步的功效，毒性和药物动力学信息 * * ppt课件 2.临床试验分期 Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性 II A 评价需要的剂量 II B 评价某种剂量的功效 Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒 * * ppt课件 I期临床试验 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，为II期临床提供安全有效的给药方案。在健康志愿者身上试验。 1.人体耐受性试验 2.药代动力学试验：在健康志愿者进行药动学参数和生物利用度测定。 * ppt课件 II期临床试验 目的：确定药物疗效适应症和副作用，对该药安全有效性作出初步评价。 应符合‘四性’原则：RCT：评价需要的剂量 （II A ）、评价某种剂量的功效 （II B） 药效评定一般采用四级标准：痊愈、显效、好转、无效，以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率 不良反应评价： A型：由药效引起，或与其它药物相互作用引起得 B型：特异性反应 * ppt课件 III期临床试验 （多中心） II期的延续，扩大的临床试验，完成300病例临床试验。 目的：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。 * ppt课件 IV期临床试验 即上市后临床试验，又称上市后监测。 目的：进一步考察新药的安全有效性。包括以下内容： 扩大临床试验 特殊对象临床试验 补充临床试验 * ppt课件 * 3. 临床试验的基本原则 随机化 对照 重复 盲法 随机化的概念包括两个方面的内容： 随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象； 随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。 * ppt课件 * 3. 临床试验的基本原则 随机化分组：是将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。 随机化 对照 重复 盲法 * ppt课件 * 3. 临床试验的基本原则 分组原则 严格的随机化分组 两组的均衡性要好 两组发现病例的方法、标准和措施应一致 研究者对两组的重视程度应一致 随机分组方法 简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组 随机化 对照 重复 盲法 * ppt课件 随机原则 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下： 编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字 6 1 5 4 0 7 8 3 9 2 所属组别 甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 * ppt课件 * 3. 临床试验的基本原则 随机化 对照 重复 盲法 目的是为了比较。 因果性实验中的对照法则 不能预知的结局 安慰剂效应(placebo effect) 潜在