课件：恶性肿瘤的化学治疗.ppt

化疗药物的不良反应 抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时，对正常细胞同样有毒害作用，尤其是对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞的毒性作用，成为限制化疗药物用量、阻碍疗效发挥的主要障碍。 立即反应：恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数日内出现。 早期反应：骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日至2-3周内出现。 迟发反应：贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒性常用药后数周至数月发生。 远期反应：致畸变、不育症，第二个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化疗 淋巴瘤分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两种，我国淋巴瘤以非霍奇金为主。NHL分为几十个亚型，按恶性程度可分成低度、中度、高度三大类。 中度恶性的NHL常用治疗方案： CHOP方案 CTX 750mg/㎡ iv d1 ADM 50mg/㎡ iv d1 VCR 1.4mg/㎡ iv d1 Pred 100mg/㎡ P.Od1～5 qЗW×6-8 CR+PR达80% 5年生存率 40-50% BACOP方案 BLM 10mg/㎡ iv d15,22 ADM 25mg/㎡ iv d1,8 CTX 650 mg/㎡ iv d1,8 VCR 1.4 mg/㎡ iv d1,8 Pred 60 mg/㎡ P.Od15-28 q4W×4-6 抗肿瘤新药的临床试验 I 期临床试验 考察人体对药物的耐受性，判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及治疗时间的关系。 进行人体药代动力学研究。 从上述两项观察结果，推算合理的剂量及用药方案。 对可能出现的疗效作初步观察。 II 期临床试验 考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性，并估算其在特定病例群体中的有效率，在研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关系。 进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作用。 III 期临床试验 新药批准试产或生产后，继续进行第III期临床试验，包括新药与原有抗癌药物疗效与毒性的对比，以及研究改进给药方案与联合用药的研究，长期使用后的不良反应观察等。 致谢！ 2003年3月 前言 肿瘤的化疗是通过给予化学药物使肿瘤患者达到治愈、延长生存时间及姑息性治疗的目的。化疗与手术、放疗、生物治疗成为肿瘤主要治疗手段之一。 当前肿瘤化疗的水平 1、可以根治的肿瘤（治愈率＞30%） 滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤，淋巴瘤，儿童急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。 2、可延长生存时间的肿瘤（治愈率在5%—30%） 急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病 、小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。 3、姑息疗效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宫内膜癌，肾癌，黑色素瘤，头颈部癌，多发性骨髓瘤，慢性白血病。 4、辅助性治疗可提高疗效 术后化疗：乳腺癌，大肠癌，睾丸肿瘤，软组织肉瘤。 术前化疗（新辅助化疗）：骨肉瘤，乳腺癌（Ⅲ期），非小细胞肺癌（ⅢA期） 不能手术的病人先化疗后手术：小细胞肺癌，睾丸肿瘤。 放化疗同时进行：尤文氏肉瘤，肺癌。 化疗药物的分类与作用机理 药理学分类 目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类 ： 烷化剂：氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP 。 抗肿瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，丝裂霉素。 植物药：长春碱类（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜树碱类，紫杉醇。 激素类：雄激素，雌激素，孕激素，皮质激素，抗雄激素，抗雌激素。 杂类：顺铂，卡铂，氮烯咪胺。 细胞动力学与化疗 细胞动力学研究的对象是细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化的规律，既适用于正常细胞，也适用于瘤细胞。 G0（休止期） G1（DNA合成前期） S（DNA合成期） M（细胞分裂期） G2（DNA合成后期） 细胞周期非特异性药物： 本类药物可杀伤处于各种增殖状态及休止期细胞，均在大分子水平上直接破坏DNA的双链，影响RNA转录与蛋白质的合成。它们的作用与X射线相似。对癌细胞的作用强而快，能迅速杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加；剂量增加一倍，杀伤力增加数倍至数十倍。 常用的细胞周期非特异性药物 阿霉素 丝裂霉素 环磷酰胺 亚硝脲素 铂类 细胞周期特异性药物： 此类药物只能选择性杀伤处于增殖周期中某个时相的细胞，从DNA前体小分子水平阻断DNA合成，