课件：47-抗恶性肿瘤总结.ppt

[机理] 阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，抑制DNA合成。选择性作用于S期细胞 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（Hu） [应用] 慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） * 脱氧胞苷 激酶催化 阿糖胞苷 二或三 磷酸胞苷 DNA多聚 酶活性 影响DNA 合成 DNA分子中 掺入 干扰复制 细胞死亡 抑制 【临床应用】 成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。 【不良反应】 骨髓抑制和胃肠道反应 干扰核酸代谢的药物 5.DNA多聚酶抑制剂 * 二氢叶酸 四氢叶酸 5，10-甲酰 四氢叶酸 还原酶 叶酸 嘧啶前体 + 阿糖胞苷 尿甘酸 脱氧尿甘酸 胞甘酸 脱氧胸苷酸 合成酶 脱氧 胸苷酸 脱氧 胞苷酸 脱氧 腺苷酸 + + 脱氧 鸟苷酸 DNA多聚酶 干扰核酸代谢的药物 【阿糖胞苷作用机制】 二或三磷酸胞苷 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； 顺铂 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； 喜树碱类： * 二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂:  是一类化学性质很活泼的化合物,具有一个或两个烷基，在体内能形成碳正离子或带正电荷基团，从而易与DNA或蛋白质中亲核基团起烷化反应，使DNA链断裂。如氮芥、环磷酰胺。 环磷酰胺 氮芥 * 盐酸氮芥是最早使用于临床的抗肿瘤药物，发现源于芥子气，第一次世界大战期间用作毒气。 作用机制:形成乙烯亚胺离子，进行烷基化作用。 氮芥（Chlormethine Hydrochloride，HN2) 影响DNA结构与功能的药物 环磷酰胺（CTX） 体外无抗肿瘤活性,进入体内后,在肝P450酶作用下,转化为磷酰胺氮芥,与DNA烷化形成交叉联结,影响DNA功能。周期非特异性药 [应用]  抗癌谱广,对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性 骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌等 也有效。 顺铂（cisplatin） 周期非特异性药。与DNA链上的碱基交叉连接，破坏DNA 的结构和功能。抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效。 消化道反应、骨髓抑制。 卡铂（carboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性低。 * 影响DNA结构与功能的药物 破坏DNA的铂类配合物 丝裂霉素（mitomycin C） 【作用机制】具有烷化作用，与DNA双链交叉连接，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 【药理临床】抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 【不良反应】骨髓抑制，消化道反应 * 影响DNA结构与功能的药物 破坏DNA的抗生素类 【药物】喜树碱（CPT），伊立替康（CPT11），拓扑替康（Toptecan） 【作用机制】作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ，干 扰DNA的结构和功能。 【临床应用】胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、 急性及慢性粒细胞性白血病；膀胱 癌、大肠癌、肝癌等有效 【不良反应】喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、 消化道反应，骨髓抑制、脱发等。 * 影响DNA结构与功能的药物 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 喜树碱衍生物 喜树 * 鬼臼毒素衍生物 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 【药物】依托泊苷（VP16）、替尼泊苷（VM26） 【作用机制】抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA的 结构和功能，周期非特异性药。 【临床应用】肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替 尼泊苷对脑瘤有效 【不良反应】骨髓抑制，消化道反应。 影响DNA结构与功能的药物 鬼臼 * 三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物 放线菌素：放线菌素D； 蒽环类抗生素：多柔比星，表柔比星，吡柔比星，氨苯吖啶，米托蒽醌 * 机制：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。 药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放射线的敏感性。 临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。 不良反应：消化道反应，骨髓抑制。 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 干扰转录过程的药物 【作用机制】嵌入到DNA碱基对间，结合到DNA上，阻止RNA转 录过程，抑制RNA合成；也能阻止DNA复制。周期 非特异性药。对S期作用强。抗瘤谱广，疗效高。 【临床应用】主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白