课件：NCCN临床实践指南：骨髓生长因子.ppt

专家组还讨论了不同周期时长的化疗方案中的pegfilgrastim应用。基于III期临床研究，3周化疗方案后使用pegfilgrastim是1级推荐17,138。基于II期研究，2周化疗方案后使用pegfilgrastim是2A级推荐69-74。目前尚无每周化疗方案中使用pegfilgrastim用于支持剂量与疗程的充分证据，因此不予推荐。 ? Sargramostim 没有充分的随机化临床试验资料支持在非髓细胞恶性疾病中将sargramostim作为1级推荐。Sargramostim的适应症是老年AML患者诱导化疗后应用145-147。sargramostim每日剂量为250mcg/m2，根据研究所确定的体重限量，选择最接近的包装剂量。应在化疗结束后第2天至3-4天开始给药，直至ANC经过低值后恢复。 ? CSFs的治疗性应用 与预防性应用相比，CSFs辅助抗生素治疗FN的支持依据较少。Clark等39对13项临床试验中的1518例患者数据进行了Cochrane荟萃分析，作者报告治疗性应用CSF患者的住院时间缩短（HR=0.63；95%CI，0.49-0.82；P=0.0006）、中性粒细胞恢复时间缩短（HR=0.32；95%CI，0.23-0.46；P0.00001），但总体生存率没有改善。Berghmans等148进行的更早期的荟萃分析结果也表明它对患者的死亡率没有影响， 反应发生率131?。这项研究中的159例患者涉及15个肿瘤类型和50种化疗方案131。一项双盲II期临床研究中，接受卡铂和多西他赛的非小细胞肺癌患者当天接受pegfilgrastim组相对隔天接受pegfilgrastim组，并没有增加中性粒细胞减少或任何不良事件132。还观察到非小细胞肺癌患者接受每周化疗方案当天接受pegfilgrastim能够获益。当天使用的患者不仅能从安全方面获益，而且能从通勤方面获益，而这一点上隔天使用pegfilgrastim会影响每周化疗的日程133。另外一项研究显示肺癌患者当天使用filgrastim的严重中性粒细胞减少（每个组只有2个患者）比例意想不到的低，提示当天使用filgrastim是合理的132。近期有更多的回顾性研究显示妇科肿瘤在24小时内运用pegfilgrastim具有安全性和有效性134,135。 因为大部分的临床研究显示化疗完成后的一天运用pegfilgrastim，所以作为1级推荐43。基于filgrastim的研究，专家组同意在化疗后第3-4天使用也是合理的。而且，专家组意识到某些机构已经“当天”使用pegfilgrastim，定义为患者接受化疗的当天运用pegfilgrastim。这是从通勤方面考虑，可以为住得远的患者降低压力136。然而，近期FDA已批准一个可于化疗当天使用、隔天全剂量释放药物的给药装置。这个可作为只能当天给药，次日无法回来使用Pegfilgrastim患者的一个选择137。 MS-13 用。Filgrastim或filgrastim-sndz每日剂量为5mcg/kg （根据研究所确定的体重限量，选择最接近的包装 剂量），sargramostim每日剂量为250mcg/m2（根据研究所确定的体重限量，选择最接近的包装剂量）。治疗均应用至ANC经过低值后恢复。 CSFs在造血干细胞移植中的应用 CSFs普遍用于移植，或者用于造血干细胞动员，或者用于移植后支持治疗。 生长因子动员 G-CSF动员的外周血干细胞（PBSCs）自体移植已经广泛取代了骨髓移植，因其易于采集、不需全身麻醉且造血恢复更快151。大部分研究都集中在filgrastim，尽管也有研究认为单次pegfilgrastim也有类似效果152。G-CSF可以单药使用153或者与化疗药联合动员154-156，在化疗完成后第2天开始。 G-CSF单药使用时采集通常在第4或5天开始。最近的研究显示化疗药动员时加用CXCR4抑制剂普乐沙福可以加速PBSC计数升高157-160。这可以作为PBSC动员不足或者CD34+细胞计数未达到目标水平时的解救策略。一项回顾性研究显示pegfilgrastim比filgrastim能更好动员PBSC，需要更少的普乐沙福解救161，但是尚无随机研究证实普乐沙福与pegfilgrastim联用时的作用。 G-CSF也用于异基因移植的PBSCs动员。起初曾担 但是他们不能够评估其他临床方面的受益。相反的，一项包括210例发生化疗诱发FN且至少有一项高危因素的实体瘤患者的多中心随机临床试验中，相比于安慰剂，治疗性应用G-CSF组4级中性粒细胞减少持续时间（中位时间2 vs. 3天，P=0.0004）、抗生素治疗天数（中位时间5 vs