课件：粘膜相关淋巴瘤.pptVIP

弥漫片状 少见排列结构 栅栏状 血管外皮瘤样 花瓣样 片巢状 条索状 器官样 大菊形团样 簇状 免疫组织化学特点 C-kit／CD117弥漫阳性，CD34常阳性，DOG-1阳性。SMA局灶阳性，Actin有时阳性， Desmin几乎阴性， S-100蛋白阴性或局部阳性， NSE有时阳性 C-kit/CD117阳性 GIST中CD117的表达 梭形细胞 上皮样细胞 花瓣状排列 印戒样细胞 栅栏状排列 GIST中CD34的表达 梭形细胞 上皮样细胞 栅栏状排列 印戒样细胞 核端空泡细胞 片巢状排列 GIST中α-SMA的表达状况 肿瘤阴性，内对照阳性 局灶 弱 偶尔强 GIST中S-100的阴性 小肠GIST除高表达KIT外，其它标记物的表达与胃和结直肠有明显差异，即CD34表达低，而α-SMA、S-100等表达高，提示不同部位GIST可能由不同表型瘤细胞亚型构成 胃肠道外间质瘤 腹腔软组织（如网膜、肠系膜和腹膜后）等处可发生与GIST形态学、免疫表型和分子遗传学特征相同的肿瘤，称为胃肠道外间质瘤（extra-gastrointestinal stromal tumor，EGIST），少见，约占GIST的3-4%，以潜在恶性和恶性病例多见，发生在网膜和肠系膜者多于腹膜后者 超微结构 瘤细胞内含丰富线粒体、粗面内质网和滑面内质网、游离核糖体和中间微丝 质膜上少量不规则微饮泡 质膜密斑样结构 质膜外不连续的基板 间质内胶原和团丝样纤维 评估GIST的病理形态学指针： --原发部位 --最大直径 --核分裂像 作为指导评价GIST生物学行为的肿瘤大小和核分裂数 可能良性 肠：最大直径≤2cm和核分裂数≤5/50HPF 胃：最大直径≤5cm和核分裂数≤5/50HPF 恶性 肠：最大直径＞5cm或核分裂数＞5/50HPF 胃：最大直径＞10cm或核分裂数＞5/50HPF 具有不确定恶性潜能 肠：最大直径2-5cm和核分裂≤5/50HPF 胃：最大直径5-10cm和核分裂数≤5/50HPF 恶性指征 腹膜播散和肝转移 肌层、粘膜和/或周围组织浸润 脉管浸润或瘤栓形成 肿瘤性坏死 最大直径＞10cm 核分裂数＞10/50HPF 细胞密集、明显异型 瘤细胞围绕血管簇状分布 良性指征 最大直径＜2cm 肿瘤境界清楚 细胞欠丰富 核分裂不易找见 往往其它手术时偶然发现 具有不确定恶性潜能 与周围组织粘连 最大直径≥5cm，但＜10cm 核分裂数＜10/50HPF GIST 的治疗 外科治疗 局限性的GIST，首选手术切除 手术原则是完整切除肿瘤，强调切缘阴性。 局限于胃或小肠的GIST，可行胃楔形切除或小肠部分切除。切除体积较大的GIST时，应注意避免肿瘤破裂。 手术中除非有明确的淋巴结转移的证据，一般不进行常规的淋巴结清扫 。 分子靶向治疗 格列卫（甲磺酸伊马替尼）的作用机制 酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶包括KIT，BCR-ABL，PDGFR 等。 通过与ATP竞争结合酪氨酸激酶催化部位的核苷酸结合位点→激酶不能发挥催化活性 → 底物的酪氨酸残基不能被磷酸从而不能与下游的效应分子进一步作用 → 细胞增殖受抑制，诱导肿瘤细胞凋亡。 格列卫治疗GIST 的现状 应用格列卫治疗晚期GIST(包括转移和无法切除的GIST) c-kit或PDGFRA基因的突变位点和方式与格列卫的靶向性治疗反应相关 c-kit基因第11号外显子突变的GIST格列卫治疗有效率明显高于9号外显子突变的GIST 13号或17号外显子突变的GIST对格列卫治疗不敏感 PDGFRA基因突变的GIST对格列卫原发耐药，但其恶性潜能多低于c-kit基因突变的GIST 胃MALT淋巴瘤 MALT(Mucosal-associated lymphoid tissue, 黏膜相关淋巴组织)的概念： 由粘膜内淋巴小结、淋巴细胞和浆细胞及上皮内淋巴细胞组成。是免疫系统的组成部分，对胃肠粘膜表面起保护作用。 MALT淋巴瘤： 胃粘膜感染HP(Helicobacterpylori，幽门螺杆菌或幽门螺旋菌)后，粘膜中淋巴滤泡形成 → MALT型淋巴样组织在胃内聚集（小细胞低度恶性淋巴瘤） 临床：消化不良、恶心、呕吐 内镜下胃粘膜充血或糜烂 病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。 中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性浆细胞 淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。 Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸性包涵体） 鉴别诊断 旺炽性胃炎： 固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主