课件：粘膜免疫系统.ppt

● 粘膜免疫系统可对肠道内的正常菌群产生免疫应答 正常状况下，正常菌群含有约400种以上的共 栖菌，其中大部分存在于肠道内，对机体具有保护 作用。 在一定的条件下，某些正常菌群的细菌也会引起疾病。 应用无菌（germ-free ）动物做的研究发现， 此种动物的所有二级淋巴器官体积均缩小，全部同 种型抗体水平产生均下降，说明正常机体对肠道内 正常菌群的的免疫应答的存在。 Application of Musosa Vaccine for the Prevention of Infectious Diseases 小结要点 1. 完整黏膜上皮组织构成体内外环境之间的一种物理性屏障，是黏膜局部固有免疫的重要因素。黏膜上皮组织能分泌一系列的抗微生物肽，如防御素、隐窝素和溶菌酶等抗微生物物质，栖息大肠杆菌能产生大肠菌素杀伤病原菌。黏膜上皮细胞分泌炎症性（如IL-1-α, IL-1-β, IL-15, TNF-α, and IL-6）和调节性（如TGF-β和 IL-10）细胞因子，参与炎症反应和调节免疫应答。 2．黏膜上皮细胞具有转吞作用，可转吞黏膜表面的可溶性分子和颗粒成分，是一种特殊的生理性屏障功能。黏膜上皮细胞表达pIgR运送分泌型IgA和IgM,表达FcRn运送IgG。 黏膜上皮细胞还表达PRR,如TLR,可区别病原和栖息微生物。PRR与其配体相互作用产生的刺激信号可具有促进或抑制炎症反应的双向作用。黏膜上皮组织内存在一种具有微折叠的特化上皮细胞M细胞，该细胞通过转吞作用为免疫细胞传递抗原物质，但无抗原提呈作用。 3. 人类与外界相通的黏膜部位存在与外周免疫器官不同的淋巴样组织和淋巴细胞，构成黏膜免疫系统。MALT有器官化的淋巴样组织（如GALT的PP）和淋巴滤泡的存在。PP呈拱形结构，上面覆盖FAE，其中滤泡区富含B细胞，滤泡间区富含T细胞。 机体区域性免疫与疾病 疫苗的研究趋势 Thanks 科学走向未来 注释：器官化的GALT,免疫应答的诱导部位，如派氏集合淋巴结（PP）和肠系膜淋巴结（MLN）；分散的GALT，免疫应答的效应部位，如上皮内淋巴细胞（IEL）固有层淋巴细胞（LPL）。 * ● 黏膜免疫系统含有不同的淋巴细胞库 主要三类： ?表达CD4或CD8的TCRαβT细胞。 ? TCRγδT细胞 ? CD8ααTCRαβ表型的T细胞。 肠上皮层（epithelial layer）：粘膜上皮细胞间淋巴细胞（interepithelial lymphocyte, IEL）： 多数（80%）为T淋巴细胞，CD8+T细胞。 CD8αα同质双体的TCRαβT细胞（该群细胞的发育不依赖于阳性选择） TCRγδ的T细胞：小鼠，约占50％黏膜IEL；人类，约占10％的黏膜IEL。 肠固有层（ LP ）：混合细胞群，包括T细胞，其中多数为CD4+T细胞，活化的T细胞表型；活化的B细胞和浆细胞；以及巨噬细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。 黏膜相关不变T细胞（mucosal-associated invariant T cells，MAIT细胞）：受MHC关联1 (MHC-related 1，MR1)分子限制的 T细胞亚群。表达不变TCR α链，TCR Vα7.2-Jα33（人类）和TCR Vα19-Jα33（小鼠）。识别由MR1提呈的配体，不识别MHC I类和II类分子提呈的配体。 粘膜免疫系统有二部分组成：上皮层和固有层 固有层免疫细胞 上皮层免疫细胞 DC突起穿过上皮层捕获肠腔内抗原 ● 黏膜相关淋巴细胞主要在黏膜淋巴系统内再循环 小肠集合淋巴结内的淋巴细胞 经淋巴液流入肠系膜淋巴结） 胸导管 血液 肠道黏膜小血管 肠固有层和黏膜上皮层GALT。 MALT淋巴细胞特定再循环与选择性分布由粘附分子介导： 举例： MAdCAM-1（黏膜定居素，黏膜血管内皮细胞及黏膜毛细血管后静脉）－－ L选择素（CD62L，淋巴细胞） 抗原 T细胞借助其表达的CCR7和L选择素从血液到达PP PP内的T细胞与M细胞转运的抗原相遇，并通过DC介导活化 活化的T细胞输出经肠系膜淋巴结进入胸导管，再经血液循环返回到肠 表达?4:?7和CCR9的活化T细胞定居于小肠固有层和肠上皮层 肠定居效应性T细胞结合血管内皮细胞表达的MAdCAM-1 肠上皮细胞表达肠定居T细胞特异性的趋化因子 GlyCAM-1 ● 上皮间淋巴细胞表现有限数量的TCR多样性 上皮淋巴细胞表达的TCR的多样性不