代谢调控-第一章-绪论.pptVIP

2001年大型跨国公司美国Cargill-Dow公司利用玉米为原料生产聚乳酸（14万吨/年），是工业生物技术产业兴起的标志。 以淀粉、再生纤维素等原料，实现聚酯、聚乳酸、聚氨基酸等生物可降解材料的低成本生产，逐步减少对化石资源的依赖与环境污染。  5. 课程主要内容 1、绪论 2、代谢控制发酵的基本思想 3、代谢控制发酵育种的基本技术 4、糖代谢与控制 5、脂类代谢与控制 6、氨基酸代谢与控制 7、核酸类物质的代谢控制与发酵 8、抗生素发酵的代谢与控制 学习方法 参考书目 使用教材： 张克旭等编著《代谢控制发酵》 中国轻工业出版社，2004年 参考书目： 陶文沂编著《工业微生物生理与遗传育种学》 中国轻工业出版社，1997年 王镜岩等编著《生物化学》（第三版） 高等教育出版社，2003年 储炬等编著《现代工业发酵调控学》 化学工业出版社，2002年 考核方式 考查课 成绩权重： 成绩（分数）= 考勤（20%）+ 课堂讨论和作业（30%）+ 开卷考试（50%） 1、抓住课程内容的基本逻辑结构 2、认真理解和体会其中的原理和技术 3、结合实例进一步巩固所学的理论 4、课后要及时复习和总结所学习的知识 《代谢控制》Regulation of Metabolism 主讲教师：郭金玲 第一章 绪论 2、代谢控制发酵出现的必然性 1、发酵技术是工业生物技术的核心技术 5、课程内容和学习方法 3、代谢工程的基本思想 4、正向代谢工程面临的挑战和发展趋势 资源危机 能源危机 环境危机 化石经济 石油炼制 寻求化石资源的替代已经成为社会经济可持续发展的重大战略 社会经济 可持续发展 生物炼制 1、发酵技术是工业生物技术的核心技术 可持续发展的两个方面： ◆以可再生生物资源取代化石资源，以可再生生物能源取代不可再生化石能源; ◆以清洁高效的生物加工方式取代低效污染的传统物质加工方式，以精细产品取代大量粗加工产品; 背景 Renewable raw materials Biofuels Biomaterials Chemicals Foodstaffs etc. 微生物细胞工厂 环境、资源、能源 淀粉 糖化 乳酸 聚乳酸 发酵 生物材料 “十一五”以来我国生物产业产值以年均22.9%的速度增长，2011年实现总产值约2万亿元。争取到2020年，把生物产业发展成为国民经济支柱产业。 问题： 微生物既不会使代谢物大量积累而造成浪费，也不会因代谢物的缺失而供不应求。微生物会保持各种代谢物浓度的相对稳定和动态平衡，适应内外环境的变化。 如何使微生物过量积累某种代谢产物？？ 代谢控制发酵：利用遗传学或其它生物化学的方法，人为地在脱氧核糖核酸（DNA）的分子水平上，改变和控制微生物的代谢，使有用的代谢产物大量生成、积累的发酵技术。 2、代谢控制发酵出现的必然性 微生物代谢调控机制能否被解除是代谢控制发酵的关键所在。 研究方法：先研究目标产物的生物合成路径、遗传控制及代谢调节机制，然后定向选育大量积累目标产物的微生物。 代谢控制发酵出现和发展的现实基础 生物化学 酶的变构动力学 各种操纵子调控机制 诱变育种 原生质体融合等 重组DNA技术 发酵过程控制 合成途径+调节机制 菌株改造技术 菌株发酵环境 正向(Constructive)代谢工程 1991年Bailey J E 在Science上正式提出，基本思想是： 根据已有的遗传和生化知识，找出限速步骤，进行遗传操作 3、代谢工程基本思路 代谢工程定义 采用重组DNA技术和高精度的分析生物学技术相关的遗传学方法，进行精确目标的基因操作，改变微生物原有调节系统，实现提高目的代谢活性和目的代谢产物量。 代谢工程的具体思路 改变代谢流 扩展或构建新的代谢途径 C3 烯酰CoA C3 羟酸 C3 烯酸 碳水化合物原料 C2 酸 C2 醇 C2 CoA C3 酮酸 C2 醛 C2 ~P C3 酮酸~P C3 酸~P C4 CoA C3 酮 C4 醇 C6 糖~P C3 醛~P C6 糖~P C6 糖~P ? ? 酸~P C3 二醇 C3 羟酮~P C4 酸 C5 酮酸 C4 CoA C6 酸 ? ? ? ? C3 烯酰CoA C3 羟酸 C3 烯酸 丙烯酸 实现代谢途径重构 丙酮 丁醇 ? NAD+ NADH Pyruvate PDC Acetaldehyde Ethanol ADH HK Glucose GAP 1,3-DPG G-6-P F-6-P