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专题四、微生物的耐药性;主要内容;微生物耐药的现状;微生物耐药性是日益严重的全球性问题;微生物耐药性是日益严重的全球性问题;全球正在进入后抗生素时代—耐药时代;耐药性细菌的概况;沿海地区细菌耐药性高于内陆地区
细菌对青霉素类、磺胺类、四环素类和喹诺酮类耐药情况最为严重
大肠杆菌对头孢类抗生素的耐药性以平均每年20%速率递增
;中国抗生素污染状况;目前我国地表水中含有68种抗生素;
磺胺类、喹诺酮和头孢菌素在珠江、黄浦江等地的检出频率高达100%
畜牧业、水产养殖业滥用抗生素;未达标处理的医疗废水
滥用的抗生素转移到人体的可能路径有两种:一是直接食用肉类;二是排泄物污染水体后,经生态循环传递到人体;微生物耐药性与我们有何关系?你了解自己与微生物的关系吗?;你的身体里有1014个细胞;微生物云;微生物耐药的机制;主要内容;微??物特异性的耐药机制;β-内酰胺类抗生素的作用机制;细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制;细菌对β-内酰胺类抗生素的产生耐药性的三种主要机制 ;克服细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的对策;β-内酰胺酶抑制剂的研究开发;克拉维酸的作用机制;微生物特异性的耐药机制;糖肽类抗生素的作用机制(1);二、糖肽类抗生素的作用机制(1);二、糖肽类抗生素的作用机制(2)-直接抑制转葡基酶;细菌对糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制;与敏感菌中的D-Ala-D-Ala结合 与耐药菌中的D-Ala-D-Lac结合;细菌对糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制;VanS和VanR的调节机制;具有抗耐药菌作用的新糖肽类抗生素;具有抗耐药菌作用的新糖肽类抗生素;;具有抗耐药菌作用的新糖肽类抗生素;微生物特异性的耐药机制;抑制30S合成起始复合体的形成(春日霉素等);
抑制70S合成起始复合体的形成和使fMet-tRNA从70S起始复合体上脱离(链霉素、卡那霉素、庆大霉素等);
抑制70S合成起始复合体的抗生素也能引起密码错读(庆大霉素等);细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的机制;酰基转移酶(AAC):在乙酰酶A存在下和AM分子中的2-脱氧链霉胺的氨基发生乙酰化
腺苷转移酶(ANT):在ATP辅酶存在下通过AM分子中羟基腺苷化进行修饰
磷酸转移酶(APH):在ATP辅酶存在下,以羟基磷酸化方式修饰AM的钝化酶;细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的机制;具有抗耐药菌作用的新氨基糖苷类抗生素的研究开发;微生物特异性的耐药机制;MLS类抗生素为第Ⅰ类型的蛋白质合成抑制剂,即阻断50S中肽酰转移酶中心的功能,使P位上的肽酰tRNA不能与A位上的氨基酰tRNA结合形成肽键;药物作用靶位分子发生了变异
抗生素活性分子被钝化
细菌产生药物主动转运;① 影响红霉素在胞内的积累(大环内酯的外排机制)
② 破坏红霉素的结构使其失去抗菌作用
③ 改造或修饰红霉素在核糖体上的结合作用位点;1、外排机制介导;2、钝化酶介导;3、核糖体改变或修饰机制介导;微生物非特异性的耐药机制;1、细胞外膜渗透性发生改变;2、主动药物外排的耐药机制
主动外排泵系统是由质粒和染色体编码
膜主动外排系统一般由三部分组成:外膜通道蛋白(outer membrane protein ,OMP)、膜融合蛋白(membrane fusion protein , MFP)、胞质膜外排蛋白;3、细菌菌膜形成与细菌耐药;微生物的耐药应对策略;基 本 原 则;建立全球性创新研究基金,用于鼓励新种类的抗生素研发并向制药企业一次性支付大额研发资金,改变其以药品销售额为主要利润来源的传统盈利模式;人类与病原菌之间—漫长的军备竞赛;微生物药物学实践课程安排;药敏实验流程;祝你们度过一个愉快的国庆假期!
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