课件：乙型肝炎病毒母婴传播及其阻断.ppt

2、机体因素 乙肝疫苗应答表现为主要组织相容性复合体(MHC)依赖的显性遗传,研究表明不同地区无(低)应答者的MHC表现型不相同, 推测可能与这些MHC表现型机体抗原特异性Th细胞活性的缺陷有关。 另外HIV、HCV、CMV等感染后,使机体免疫功能低下,对乙肝疫苗也可能呈无(低)应答。  3、病毒变异 1990年意大利学者Carman首次报道使用乙肝疫苗后出现a决定簇变异逃逸变异株,S基因变异特别是a决定簇变异引起广泛重视。 已发现多个变异位点,其中最常见是HBV第587位碱基鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)代替,导致HBsAg第145位甘氨酸被精氨酸替代(位于a决定簇内)——这些变异均可使a决定簇二级或三级结构改变,成为免疫逃逸变异株以抵抗HBV疫苗。 a决定簇变异的主要人群 迄今为止,绝大多数报道的a决定簇变异均来自HBV感染母亲并进行免疫学预防的儿童,其机制可能为:(1)变异株为母亲体内的少数株,经垂直传播给婴儿,经免疫选择成为婴儿体内优势株;(2)母亲体内并无这种变异株,在主动免疫、被动免疫压力下,野毒株在婴儿体内发生变异——这些免疫逃逸株不同程度地改变HBsAg抗原性。 S基因变异给乙肝疫苗的研制提出新的课题。 进一步减少免疫失败的措施－1 减少母亲HBV感染，加强婚前HBV标志物检查 性传播——对易感妇女,尤其是配偶HBsAg阳性的妇女进行乙肝疫苗接种； 孕期和哺乳期的妇女并不是乙肝疫苗接种的禁忌证——美国妇产科学院(ACOG)和免疫接种顾问委员会(ACIP)都推荐对高危(家庭中有HBV感染者)的孕妇和乳母接种乙肝疫苗,以减少婴儿受感染的危险。 进一步减少免疫失败的措施－2 减少母血中HBV含量 当血清HBVDNA含量很高时,即使主、被动联合免疫也不能阻断其母婴传播。 许多文章呼吁HBeAg阳性女性应采取避孕措施,待血中病毒含量降低或经治疗后病毒滴度明显下降或HBeAg阴转后再考虑妊娠，这种想法常常难以实现。因为一方面慢性携带者的HBV复制相对稳定,e抗原的自然转换率很低;另一方面,现有的治疗措施的效果并不如人意。（IFNa治疗——费用昂贵,对有转氨酶升高的患者HBeAg转换率也只有30%～40%,对转氨酶正常的亚洲患者HBeAg转换率更低。拉米夫定——停药后迅速反跳） 新的阻断方法之展望——1 朱启等对HBeAg阳性孕妇于妊娠28周开始每4周肌注HBIG200～400IU,研究证明可减少新生儿宫内感染,宫内感染率可下降8%～10%,推测可能与降低母体外周血中HBVDNA滴度有关,而孕妇无不良反应 但该方法还需进行大样本、多中心研究。 新的阻断方法之展望——2 有报道HBsAg阳性孕妇自妊娠20周起多次注射HBIG,新生儿出生时HBsAb阳性率高达91.42%。 所以,有人认为对于乙肝五项检测结果中双阳的孕妇,应及早加强被动免疫,应从孕20周即开始每月注射HBIG200IU,降低孕妇HBsAg的滴度,降低传染性,同时使胎儿及早获得被动免疫,增加抗感染能力,可更有效阻断乙肝病毒的母婴传播。 新的阻断方法之展望——3 在改进乙肝疫苗方面,主要集中在研制结合前S2蛋白的乙肝疫苗和HB/DNA疫苗。 HB/DNA疫苗是由抗原基因和作为真核细胞表达载体的质粒组成,接种后有宿主细胞表达蛋白质抗原,并与MHC结合引发细胞免疫和体液免疫,但因其持续表达、可能产生抗DNA抗体及可能与宿主细胞整合而致细胞转化,故其安全性值得顾虑。 前S2蛋白位于HBsAg的上游,其抗原性较HBsAg更强,结合前S2乙肝疫苗主要优点为早期抗体应答、能克服现用乙肝疫苗不能保护S基因变异株感染这一缺点,是一种有前景疫苗,但广泛使用尚需一定时间。 新的阻断方法之展望——4 国外有应用拉米夫定治疗孕妇乙型肝炎患者取得良好效果的报道。 多数临床小样本试验研究表明,拉米夫定可以减少宫内传播率,也有助于降低妊娠并发症。 也有临床试验表明,拉米夫定可以减少母婴垂直传播,但与乙肝免疫球蛋白接种比,对减少宫内传播率无明显差别。 奋斗目标 国家卫生部疾病控制司提出未来的10年中进一 步采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施。优先保护新生儿和重点人群,有效遏制乙肝高流行状态,至2015年使我国人群乙肝发病率和表面抗原携带率有显著下降。让我们不懈努力来实现使10岁以下儿童HBsAg携带率降至1%以下等具体目标。 谢谢大家！ 不要盲目崇拜国外进口的乙肝疫苗，病毒株不一样 乙型肝炎的主要传染源和传播途径 传染源——主要为无症状慢性携带者（AsC，即HBsAg持续存在6个月以上、无肝病相关的症状和体征、血清转氨酶正常的慢性HBV感染者）和乙肝患者,其中因A