课件：免疫缺陷性疾病.ppt

* * * CD4 antigen Co-receptor CD4+ cell HIV gp120 binds to CD4 / co-receptor HIV entry helper T lymphocytes HIV对免疫细胞的损伤机制 损伤细胞 结 果 损伤机制 CD4＋T 细胞 数量显著减少 功能严重障碍 1.病毒大量复制，出芽释放使细胞膜损伤； 2.病毒DNA及核心蛋白干扰细胞代谢； 3.感染细胞表达gp120与邻近T细胞CD4结合并 融合成多核细胞，加速细胞死亡； 4.CTL直接杀伤表达病毒特异性抗原的细胞； 5.gp120与T细胞CD4结合后，诱导凋亡； 6.HIV成分作为超抗原加速CD4＋T细胞死亡。 B细胞 高丙种球蛋白血症及自身抗体，体液免疫低下 激活多克隆B细胞或造成B细胞功能紊乱，Th细胞辅助功能下降 单核-巨噬 细胞 HIV的携带者,晚期患者病毒主要来源 使其吞噬杀伤、趋化、黏附、抗原提呈以及分泌细胞因子功能下降 树突状细胞 数目减少,功能下降 是HIV感染的主要靶细胞和庇护所 HIV 以出芽方式从淋巴组织中释放 (TEM x133,335) （四）HIV逃逸免疫攻击的机制 （1）表位序列变异与免疫逃逸 影响识别 （2）树突状细胞与免疫逃逸 DC表面HIV受体与gp120结合，将病毒完整 包裹，免于失活和被吞噬。 （3）潜伏感染与免疫逃逸 被感染的细胞表面不表达病毒蛋白，逃避识别。 （五）HIV诱导的机体免疫应答 1.细胞免疫应答 CD8+T细胞应答 CD4+T细胞应答 2.体液免疫应答 （1）中和抗体 （2）抗p24壳蛋白抗体 3.非特异性免疫应答 （1）抗病毒细胞:上皮细胞，巨噬细胞，NK细胞 （2）细胞内抗病毒分子：Fv1,ZAP,TRIM28. （3）细胞外抗病毒分子：防御素 （六）HIV感染的临床分期及免疫学特征 1.HIV感染急性期 2.无症状潜伏期 3.症状期 4.典型AIDS发病期 感染急性期 半年以内 无明显症状或流感样症状，可检测到抗gp41, gp120和gp24抗体，gp24特异性CD8＋T细胞 无症状感染期 6个月－4,5年 甚至10－12年 无明显临床表现：CD4＋T细胞逐步减少，CD4/CD8比值缩小甚至倒置；淋巴结和脾脏细胞中含大量病毒；淋巴组织结构破坏 症状期 CD4＋T细胞数持续下降 出现艾滋病相关症候群，表现发热、 盗汗 、消瘦、腹泻和淋巴结肿大等 AIDS发病期 CD4＋T细胞数低于300个/ul 三大症状： 1. 机会感染：白色链球菌、卡氏肺囊虫、 EBV、单纯疱疹病毒及弓形虫等 2. 恶性肿瘤：伴有Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤 3. 神经系统异常：AIDS痴呆症表现为记忆力衰退、偏瘫、痴呆等，一般2年内死亡 HIV感染的临床分期和主要特征 临床分期 时间 主要特征 致病特点 ①潜伏期长 6-8年——病毒基因组与细胞染色体整合，发病后1-3年内死亡。 ②严重的免疫系统损伤 HIV感染和致病特点是选择侵犯损伤CD4+T细胞使整个免疫系统功能失效。HIV感染CD4+细胞可使T细胞和MФ大量破坏，CD4/CD8倒置，使细胞免疫反应，细胞因子的产生及对B细胞的调节辅助功能均有降低，最终导致免疫功能严重缺陷 ③合并各种类型的机会感染和肿瘤 条件致病菌，疱疹病毒，鸟型结核杆菌，念株菌，卡氏肺囊虫，弓形虫等，常可造成艾滋病患者的致死性感染，部分病人还可并发Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤。 AIDS患者常伴有鹅口疮和Kaposi肉瘤 白色念珠菌感染 皮肤癣菌感染 肺孢子菌肺炎 AIDS: fungi infection HSV感染 VZV感染 AIDS: virus infection HHV-8感染所致Kaposi肉瘤 EBV感染所致Burkitt淋巴瘤 AIDS: malignant tumor AIDS：恶液体质 （七）免疫学诊断 1.HIV抗原检测 2.HIV抗体检测 3.抗HIV抗体检测 4.CD4+T细胞记数 检测抗病毒抗体: ELISA、乳胶凝集试验：常规筛选HIV抗体阳性病人 蛋白印迹法（Western blot test）、免疫荧光染色法：检测p24和gp120抗体以确诊HIV感染 Laboratory Diagnosis （八）艾滋病的预防与治疗 1. Prevention Control source of infection Cut the route of transmission Vaccination? 2. Treatment Anti-virus Immune th