课件：细胞信号转导与疾病_.ppt

(Acromegaly and gigantism) (二) 肢端肥大症和巨人症 编码Gs α的基因(GNAS1)突变 (1) 机制 (mechanism) 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ 肢端肥大 身材高大 (2)表现 (manifestations) 第三节  细胞信号转导调控与疾病防治 (Regulation of cellular signal  transduction in prevention  and treatment of disease) 信号转导治疗 (Signal transduction therapy) 以信号转导蛋白为靶分子对疾病进行防治。 (Non-receptor tyrosine  protein kinase pathway) (二)非受体酪氨酸蛋白 激酶信号转导通路 GH Growth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathway GH receptor JAK JAK P STAT P STAT Target gene STAT STAT (Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway) 三、核受体介导的信号转导通路 类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族 Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway Gene Cortisol HSP R R HSP R R R HSP HSP R (Dysfunction of cellular signal  transduction in diseases) 第二节  细胞信号转导障碍与疾病 一、受体异常与疾病 (Receptor-based diseases) 受体病(receptor disease): 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。  功能丧失性改变 (loss-of-function alterations) 受体下调 (down regulation): 受体数量减少 受体减敏(desensitization ) :靶细胞对配体刺激的反应性减弱 功能增强性改变 (gain-of-function alterations) 受体上调(up regulation):  受体数量增加 受体增敏(hypersensitivity):  在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强 (Genetic disorders of receptor) (一) 遗传性受体病 1. 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 因编码LDL受体的基因突变，使细胞表面LDL受体减少或缺失，引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。 (1) LDL受体的代谢(metabolism of LDL receptor) 核 粗面内质网 高尔基体 囊泡 溶酶体 核内体 (2) LDL受体突变的类型及分子机制(classes of functional LDL-receptor defects) LDL Endoplasmic reticulum Golgi Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class I X II X III X IV X V X Endosome II III IV V Classification of LDL receptor mutation I (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 2. 家族性肾性尿崩症 (familial nephroge