课件：人类疾病的分子遗传学.ppt

* 2、无义突变： 原密码子→终止密码 例：Hb Mckees-Rock ?145AAG UAU CAC UAA 赖----酪----组----终止 AAG UAA CAC UAA 赖---终止 * 例： Hb Constant Spring ?142CGU UAA→ CGU CAA GCU-- UAA ?173 精----终止 精---谷胺---丙-------谷 3、终止密码突变： 终止密码→编码氨基酸密码，肽连延长。 * （二） 移码突变： 增加或减少一或几个碱基对 例： Hb Wayne ?137-ACC UCC AAA UAC CGU UAA 苏---丝----赖----酪-----精--- 终-- ACC UCA AAU ACC GUU AAG 苏---丝---冬胺---苏----缬----赖--- * （三）整码突变：增加或减少一或多个密码子：例Hb Gum Hiu ?89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCAC GUG -----丝—谷—亮—组—半胱—门冬—赖—亮—组—缬--- 91 95 98 AGUGAGCUGCAC GUG ?89 90 96 97 98 ----丝—谷—亮—组—缬---- * （四）融合基因：由两个不同的基因联接而成 * 二）地中海贫血——珠蛋白链不平衡----数量畸变 地中海贫血最初发现在地中海地区居住的人们发病率特别高，此后地中海一词就延续下来，实际上在世界各地都有发生。 珠蛋白基因缺失/突变导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成α链和非α链合成不均衡，引起溶血性贫血， 称为地中海贫血。 * β链合成减少/缺如——β地中海贫血 简称β地贫。β链合成减少/缺如→α 链合成→过剩→α四聚体 特点：ＨbＡ↓ 都表现为低色素性贫血 α链合成减少/缺如——α地中海贫血， 简称α地贫。 α链合成减少/缺如→β链合成→过剩→β四聚体 地中海贫血 * （一）、α地中海贫血 1 α地中海贫血的特点 大多数地贫是由于αGene 不同程度缺失或功能障碍，导致不同类型的地贫。 每条染色体上有两个αGene——16p13 α2 α1 α2 α1 缺失一个α基因——为α+地贫，α链合成减少。 缺失两个α基因——为α0地贫，α链不能合成。 * ? 地中海贫血（? 地贫） 正常人： ?2 ?１／?2 ?１ ?2 ?1 ?2 ?1 ? 地贫的类型： 纯合子 杂合子 (?o地贫) (?＋地贫) – ?／– ? – ?／? ? – –／– – – –／? ? ? ? ? ? ? ? * α地贫的临床类型 见于Gene缺失程度不同，临床症状表现不同，地贫分为四类： Gene缺失 Gene型 类 型 产 物 临床症状 - -/- - α0地贫 无α链，γ4 HbBarts胎儿水肿 纯合子 （严重缺氧、贫血、心衰） 3 - -/- α α0α+ α链↓，β4 HbH 溶血性贫血 杂合子 - -/αα α0αA α链↓，代偿 轻型，轻或无症状 杂合子 合成 -α/- α α+纯合子 1 - α/αα α+αA 代偿合成α链 静止型 无症状 杂合子 ? * * * 2、α地贫的分子基础 依αGene改变： Gene缺失型（缺失1～４Gene），不等交换。 非缺失型 ： 突变、无义突变、移码突变、终止密码突变。 ? * （二）、β地中海贫血