第2章--临床药物代谢动力学.pptVIP

第3节 药代动力学基本原理 房室模型 消除速率过程 药代动力学参数及其意义 为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。 体内药物转运速率相同的部位，均可归为一个房室。 房室的划分与解剖位置或生理功能无关。 开放系统(open systems)：在多数药代动力学模型中，药物可进入该房室，又可从该房室流出，称为开放性房室模型。 1、房室模型(compartment model) 一室模型 (one-compartment model) 是最简单的房室模型。 假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液和组织器官。 二室模型 (two-compartment model) 药物在体内可有不同分布速率，根据各组织器官的血流情 况不同，可分为药物分布速率较大的中央室和分布速率较小 的周边室。 ①中央室 血液供应充沛的组织：包括血液、细胞外液以及心、肝、肾、脑、腺体等 ②周边室 血流供应较少的组织：脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等 二室模型: logc-t 双指数衰减曲线。 ①初期血药浓度迅速下降，称为α相或分布相，主要反映 药物自中央室向周边室分布的过程(k12)； ②分布平衡后，曲线进人较慢衰落的β相或消除相，它主 要反映药物从中央室的消除过程（k10)。 二室模型比一室模型更符合大多数药物的体内情况 一室模型: logc-t 直线 药物单次快速静脉注射:  药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。 2、消除速率过程 又称为动力学过程，反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度（dx/dt)与药物量或浓度(C)之间的关系，可将药物在体内的消除速率过程分为线性动力学（一级）、非线性（零级和米曼速率）过程。 n 线性动力学： (一级动力学过程，一级速率过程) 药量的消除速率与体内药量或浓度的一次方成正比。 Logc=logc0-kt/2.303 特 点： 被动转运 消除速率与血药浓度成正比，属恒比消除 有固定半衰期=0.693/K 如浓度用对数表示则时量曲线为直线（Logc-t直线） 多数药物 1 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 t 0 血药浓度 logC ke 斜率=－ 2.303 一级动力学消除的时量曲线 非线性动力学： 1.零级速率过程（零级动力学过程） 消除速率与药浓度的零次方成正比。 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 特点： 主动转运，饱和限速 恒量转运 半衰期不恒定 在临床常用药物中，少数药物如苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程可出现零级速率。 Logc-t曲线 0 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 零级动力学消除 时量曲线 t 血药浓度 logC 0 非线性动力学： 2.米－曼氏速率过程 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten)。 * pass through the liver before general circulation undergo first-pass effect * 第 2 章 临床药物代谢动力学 (Clinical Pharmacokinetics) 【学习目的】 1.掌握药代动力学的基本概念、 药物的体内过程及影响因素， 主要药动学参数的概念和意义（F, AUC,Vd,t1/2, Cl,Css,K,) 。 2. 熟悉一级和零级动力学特征， 3.了解药代动力的生理药动学模型、非室分析。 第一节 概 述 第二节 药物的体内过程 ADME :吸收、分布、代谢、排泄 第三节 药代动力学基本原理 房室模型 消除速率过程 主要的药动学参数及意义 第1节 概 述 临床药物代谢动力学 (clinical pharmacokinetics，CPK) 简称临床药动学， 是应用动力学原理与数学模型，定量地描述临床用药时，药物的吸收 (absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程中血药浓度随时间变化动态规律的一门学科。 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 CPK意义： 1.