酒精依赖大鼠脑CREB信号通路及血浆应激激素水平变化的研究-药理学专业论文.docxVIP

。童童墨量叁量燮主釜垒笙墨． 。童童墨量叁量燮主釜垒笙墨． 酒精依赖大鼠脑CREB信号通路波 血浆液激激素水平蜜他的研究 全 文 撼 要 背录：在临床土，成癔物质失漱可分为三粪：阿片类(如 Heroi魏，§IorpM鑫嚣≥、麓蒋裁激类(努Coca{叠8》拳囊媾(嚣thano{≥。 漆鞲谗为曩舞茨薅戆躐瘗耪震，默鬣夫蛹渍莲量流祷予套人类，蘧 精申褥、酒精滥用已缎成为世界各圆辕为普遍的社套问题。有研究 提示潮精滥用、酒精怅赖不仅与暴力犯罪、交通事故、离离婚率等 社会髓黎有鼹显掘荚，蕊囊凄滥熙、瀵精中毒导致的心濯。躯体上 麓痰蕊鸯裁秀强炎5-心血爹癌痪，瓣瘤，器亍纂三投麓蓬擎霹莲。 嚣诧，研究蘑精镶裁的分子生耪擎糨黼吴有重要姆熬擎和茌套擎意 义。 众所属知，淄犄岛阿鹾及精神兴奄蒋如可卡因、恭丙胺等有相 像疑器爝，如健人产生跃捷感、虫筑耐受静最籁以茨长辩委曼瘸君锋 盘莰酒有慕垂或鹫反应}卜裁。连囊大量铰漆套旋魂攫亵垒漫及嚣为方 面对滴产生依赖挂，弼对；{致氟酶多器官系统穗藕躐敝爱。依赖幢 的产搬与生理耐受橼．的形成有关，黼姆体依赖性一且形成，个体就 会袅聪攥对酒的渴书和经常需要饮淄，嫩避免戒断综合征蛉折磨以 及英它苓良漆验。蘧诧，溪锿戆馥逡龄棱心蒋罄魏是螃漆馥强庭溪 隶，黪失去茬蘩痣等濒拳蔹酒霸是。尽管三类威瘗静壤要骞零嚣蠢 分子炼构，在中枢的媳始作用和爱棒躲统选择性有辨芥同，但它们 产生强化和奖赏效成的申枢神经通路火教相同，立辫神经结构是中 躺一逡壕多巴聩奖赏拳犍，其中申躺被蘸区≤ventraltegument area， V弧)，鼗镶绞莲爰舔《扶穰，nug|eus accumbenz，NAee》-簇畸皮凄 (frontal cortex)是威潦拣药耪；{起焚嚣簸应翡最蓐公蠢通露[5-9]，戴 为研究酒精成瘾的薰撩腑区。 惫京医辩大学擦士学位论文对于成瘾物质造成身体依赖及其机制的研究已有长足的进展， 惫京医辩大学擦士学位论文 对于成瘾物质造成身体依赖及其机制的研究已有长足的进展， 且已有比较有效的治疗方法，而对于成瘾物质造成强烈药物渴求及 脱瘾磨的高度复吸率问题，至今尚无理想的解决办法，因而成为临 床上预防和治疗物质成瘾的关键。有瑷论莰为，地种张经生理功毙 紊乱反映了慢强躅蓊所导致鞠信号转导功能及蒋经细跑基蘧表达方 面适应性改变，这必改变引起了神经元活性的改变及神经环路的变 化，最终导致动物行为的改变【10-14]。来自阿片类药物的研究报道了 参与奖赏效应形成的部分基躁，其中最g{人注目镌是作楚转录调节 露子的cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)匆CRE一调节基霉(cAMP response element modulatory genes)”。”3。在酒精成瘾方面，过去的大量研究(包括我室自1 99 0 至今的研究““。1”1)犬多集中在酒精引起的神经适应性改变方面，例 如研究渣精馋餍下毒申缎无活动戆改变，瓣走内源蛙阿片肽及受体结 构和功能麓变纯，与藏肉荬它神经递度受侮系统关系等，雨对酒精 成滤的细胞分子机制，尤其是对脑内懿赏通路(伏核、皮层)CREB信 号转导功能的改变曩今尚不清楚。 成瘾物质对内分泌系统的损害越来越受到人们萋视。普遍认为 内分泌系统功能的紊乱是阿片类药物依赖对瓿俸麓造成的最为普遍 及严整的损害，而阿片成瘾睁媳戎断癌状可能是一静耱殊的应激反 应，即在阿片耐受与依赖形成过程中，机体逐渐适应迭一状态，并 逐渐产生了一种对抗这种状态的改变即反适应性的应激能力””。作 为成瘾物震之一的酒精同样痊影响到内分泌的每个系统，但有关瀵 依赖与机体应激美系的研究巍表霓掇邀。 辩的：在酒精依赖动物模型上，研究与酒精奖赏效应产生有关 的申枢结构(伏核、皮层)CREB信号转导通路的改变及戒断后应激 行为、应激激素水平的变化，分析伏核／皮层CREB表迭调控在酒依 簸形成串鲢捧鼹及戒辨蘑瓤体应激反应舄酒躯体依赖彤成的关系， 以溺螭溪依籁影成婚部分分子热瓤，为预跨枣治疗物餍成瘾的新药 研制提供理论依据。 方法：(1)给太鼠饮含低浓度乙醇(6％v／v)的水溶液28 d， ——————一 ——————一 查室墨登垫鲎堡主兰堡堡墨 建矗涸依赖动物模型，对照组饮自来水。采用开场方法测定大鼠饮 酒期间动机活性变化；参照Erden筹ⅢJ方法观察大鼠撇除酒精后的 戒龄综合征；强迫游泳(水温18．2{℃)实验捡测大鼠撤除酒精后 黪抑郁痉装，双译定淄最藤太鼠模舞。(2)采雳免疫经织他学螃方法 硷溯天鼠铰核，皮屡缎织悫CREB、磷酸亿CREB(phosphory{ated CREB，p—CREB)的鬻白表达，we stc rn b10t检测胞核、胞浆