21-中枢直神经系统药物-中枢兴奋药.pptVIP

提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 作用部位的选择性是相对的， 随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。 使用注意 用量过大时， 强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。 依作用部位分类 1，兴奋大脑皮层的药物 (精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢， 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物 茴拉西坦、甲氯芬酯等 按照化学结构及来源分类 生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 茴拉西坦 苯乙胺类 盐酸哌甲酯 其它类。 作用机制 临床作用：用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 机制：抑制磷酸二酯酶的活性，减少环腺苷酸 cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程。 制备合成 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 全合成 半合成 茶碱 咖啡因 碱性 极弱，Kb＝0.7×10-14（19?C） 与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的盐。 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因， 由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂。 水解性 水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热生成咖啡亭（Caffeidine），但石灰水无影响。 鉴别反应 a,饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解， b,紫脲酸铵反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 临床作用及同类药物 通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解而发挥作用。 能加强大脑皮层的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 本品还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 Caffeine、柯柯豆碱和茶碱 环取代甲基的多少及位置稍有不同 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松驰平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 用途 Caffeine主要用为中枢兴奋药 茶碱主要用为平滑肌松驰药，利尿及强心药， 柯柯豆碱现已少用。 氨茶碱（Aminophylline）： 为茶碱与乙二胺形成的盐，溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强，主要用于治疗支气管哮喘。 吡拉西坦　 合成 三、作用 γ-内酰胺类脑功能改善药， –直接作用于大脑皮质， –有激活、保护和修复神经细胞的作用 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童。 作用靶点 主要通过对谷氨酸受体通道的调节作用实现， 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。 作用特点 对中枢作用的选择性强 –限于脑功能（记忆、意识等）的改善?? 精神兴奋的作用弱?? 无精神药物的副作用?? 无成瘾性 四、同类药物 改变2-吡咯烷酮的1，4，5位取代基团发现了一些较好改善脑功能的药物 盐酸哌甲酯　 又名利他林（Ritalin）。 一、结构和命名 α-苯基-2- 哌啶基 乙酸甲酯 盐酸盐 α-Phenyl-2-piperidine acetic acid methyl ester hydrochloride 结构特点 苯环和氮原子之间以2个碳原子相连， 哌啶2位碳及苯乙酸酯的?位碳均为手性碳原子，具旋光性 用外消旋体。（R*，R*）-（?） 二、合成 三、 理化性质 水解性 (羧酸酯)， 在酸性溶液中稳定，但在碱性溶液中明显降解 四、作用 介于Amphetamine与Caffeine之间的一个温和的中枢兴奋药 作用与Amphetamine相似，用于消除疲劳，改善饮食，减轻嗜睡及治疗小儿多动症。本品常用于含维生素的复方制剂中。 体内代谢 体内代谢水解或代谢氧化。 五、构效关系 分子中苯环和杂环氮原子之间距离 对药物活性具有较大影响。 二