25-自-抗高血压药.pptVIP

抗高血压药又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会 第六次报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130~139/85~89mmHg 高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa) 原发(高血压病) 90% 继发(症状性高血压) 10% 肾A狭窄、 肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等 发病率：成人15%~20% 靶器官：心、血管、脑、肾等 临床研究表明： 血压越高，将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率 图 血压形成的条件 1.形成 ①循环血量 ②心输出量（每搏输出量，心率） ③外周血管阻力 2.调节 ①交感神经系统 ②肾素-血管紧张素系统(RAS) （一）降压机制 1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量，导致 心排出量降低。 2.长期应用: ①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少 Na+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质 (二) 临床应用 一线药：中效利尿药 噻嗪类 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 呋噻米、布美他尼 剂量尽量小 (建议﹤25mg) , 否则增加不良反应 (三) 不良反应 （1）电解质紊乱 单用 K+ Na+ Mg2+ (P241) （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC G LDL （4）肾素活性 二、钙拮抗药 （-）心脏 Ca2+ （-）血管 Ca2+ 钙拮抗药 优 点： 不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量 不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快，肾素活性增加 硝苯地平(nifedipine) 第一代 氨氯地平 (amlodipine) (络活喜)第三代 长效(t1/2长)，起效和缓 反射性作用小 防止和逆转心血管重构； 三、肾上腺素受体阻断药 （一）β受体阻断药 长期用药特点: ① 心率减慢,心排量减少 ② 不引起体位性低血压 ③ 无钠水潴留 ④ 不易产生耐受性 ⑤ 血浆肾素活性降低 ⑥ 甘油三酯 高密度脂蛋白 选择性β1受体阻断药 美托洛尔/阿替洛尔/醋丁洛尔 对心脏的β1受体有较大选择性 对血管、支气管的β2 受体影响较小 口服用于治疗各种程度高血压 （二）α1受体阻断药—— 哌唑嗪 (prazosin) （ P247） 选择性阻断α1受体，扩张小A、V，降低血压。 对α2受体作用弱，无由于负反馈引起的心率加快 对肾血流无影响 优点：长期使用血浆肾素活性恢复正常 长期应用改善脂代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇，升高HDL胆固醇，降低血脂 不良反应 首剂现象： 部分病人首次给药后0.5~1h，出现体位性低血压、晕厥、心悸等。 首剂减半，用0.5mg卧位或睡前 抑制RAAS药物 四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (ACEI) 卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达 药理作用及机制 1.抑制循环RAS 初期降压 直接作用：血管、肾 间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌 2.抑制局部组织RAS 长期降压 与组织ACE结合较持久 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF（NO）释放： 扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成：增加扩血管效应 首选药: p243 临床应用 各型高血压+ 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 预防和逆转心血管重构 五、AT1受体阻断药 (p244)