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细 胞 信 息 转 导 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 信息物质 受体 信息的转导途径 信息转导途径的交互联系 信息转导与疾病 细胞信息传递包括两方面内容： ?细胞外信息如何传入细胞内并 引起细胞反应 不同亚群细胞之间的协调配合 细胞信息转导的过程 第一节 信息物质 Signal Molecules 细胞间信息物质 细胞内信息分子 信息物质（signal molecules）： 调节细胞生命活动的化学物质 细胞间信息物质(extracellular signal molecules)： 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质，又称为第一信使(first messenger) 细胞内信息物质(intracellular signal molecules) ： 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，由第一信号物质经转导刺激在细胞内产生，包括第二信使及第三信使 一、细胞间信息物质 神经递质 内分泌激素 局部化学介质 气体信号 其他 （一）神经递质 又称突触分泌信号(synaptic signal)，在神经系统细胞间传递信息，由神经元突触前膜释放，作用时间较短。 （二）内分泌激素 又称内分泌信号(endocrine signal)，由特殊分化的内分泌细胞释放，通过血液循环到达靶细胞，大多数对靶细胞的作用时间较长。 （三）局部化学介质 又称旁分泌信号(paracrine signal)，不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞，作用时间一般较短。 （四）气体信号 如NO ，由NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸的胍基而产生。在心血管系统中的可能作用机制是提高GC的活性，从而使细胞内cGMP含量升高。在免疫系统中，经激活的巨噬细胞释放的NO可以通过抑制靶细胞线粒体中三羧酸循环、电子传递和细胞DNA合成等途径，发挥杀伤靶细胞的效应。另外血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO 具有与NO相似的功能。 其他 自分泌信号（autocrine signal）:对同种细胞或分泌细胞本身起调节作用。 有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息 二、细胞内信息分子 无机离子：如Ca2+ 脂类衍生物：如DAG，花生四烯酸及其代谢产物， Cer（神经酰胺） 糖类衍生物：如IP3 核苷酸：如cAMP，cGMP 信号蛋白分子：如Ras和底物酶 二、细胞内信息分子 作用方式：酶促级联反应 生物学效应： 改变酶活性 开启或关闭细胞膜离子通道 开启或关闭细胞核内基因转录 灭活：酶促降解、代谢转化或细胞摄取 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 第二节 受 体(Receptor) 受体的概念 受体的分类、一般结构及功能 （一）膜受体 （二）胞内受体 受体作用的特点 受体活性的调节 什么是受体？ 受体（receptor）是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，然后将识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 能与受体特异性结合的生物活性分子称为配体（ligand） 一、受体的分类、一般结构及功能 膜受体(membrane receptor) 1. 环状受体：即配体依赖性离子通道 2. G蛋白偶联受体：又称七个跨膜α螺旋受体 3. 单个跨膜α螺旋受体 4. 具有鸟苷酸环化酶（GC）活性的受体 2. G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) GPCR的结构特点 受体的N端可有不同的糖基化 胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联 受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基，对维持受体的结构起到关键作用 GPCR的结构特点 C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，使受体的胞内部分锚定于质膜 受体的C-末端和胞内第三环含有多个Thr和Ser残基可被磷酸化，与抑制蛋白—β-视紫红质抑制蛋白（arrestin）结合 ，使受体不能再活化G蛋白而失活 G蛋白(guanylate binding protein) （1）种类 酪氨酸蛋白激酶受体型：催化型受体 非酪氨酸蛋