炎炎夏日痛规范治疗.pptVIP

清除慢，反复使用易造成蓄积，毒性增加 呼吸抑制时解救面临困难 1.于世英. 芬太尼缓释透皮贴剂[J]. 中国新药杂志, 1999,8(2):86-88 2. 任玉娥, 芬太尼缓释透皮贴剂的临床药理学,中国疼痛医学杂志, 2002, 8, ( 3):169-172 3. 衣淑珍. 药物不良反应杂志. 2010;12(6):433-4 芬太尼半衰期长，蓄积导致的呼吸抑制解救困难 半衰期较长，呼吸抑制严重者即使取下贴剂，存储于表皮的芬太尼仍能不断通过真皮进入血循环3 芬太尼有效剂量难以迅速确定 呼吸抑制逆转缓慢 一旦发生呼吸抑制, 立即停用芬太尼，给予呼吸支持，必要时用纳洛酮拮抗，由于半衰期较长,，呼吸抑制可能持续存在一段时间2 芬太尼抑制呼吸中枢和引起肌肉僵直导致呼吸抑制 呼吸抑制由μ受体介导，作为完全的μ受体激动剂，吗啡、芬太尼等阿片药物引起这一不良反应的机会更多，且表现出明确的剂量反应关系，在高剂量合并其他中枢神经系统抑制剂时甚至可以引起呼吸暂停。通气不足更常发生(美国说明书：癌痛治疗发生通气不足的占2%，术后发生率4%) 芬太尼导致呼吸抑制的机制与吗啡不完全相同1 抑制呼吸中枢 肌肉僵直2 安全性——羟考酮对呼吸中枢的双向作用 由μ受体介导的中枢呼吸抑制可被κ受体抵抗 芬太尼贴剂的安全性多次受到FDA警告 1. FDA. Safety Warnings Regarding Use of Fentanyl Transdermal (Skin) Patches [EB/OL]. US Food and Drug Administration. [2005-07-15]. /cder/drug/avisory/fentanyl.htm 2. 刘丽霞, 张玉想, 刘华琴. 临床荟萃. 2005;20(10):544. 3. 许关煜. 中国处方药. 2007;5:42-3. 2005年FDA 公共卫生公告： 芬太尼透皮贴剂是强阿片类镇痛药，可能因过量使用而导致死亡1 2007年4月27日美国FDA再次 就强效镇痛麻醉药芬太尼透皮 贴剂安全性(防止死亡和其它 严重副作用)问题发布公告， 强调必须处方使用最低剂量3 2007年FDA 肝肾功能不全及老年患者，慎用或禁用芬太尼 1. 任玉娥. 中国疼痛医学杂志. 2002;8(3):169-72. 2. 吕圭源主编. 药理学. 中国中医药出版社. 2003;42. 3. 樊艳丽. 药物不良反应杂志. 2007;9(1):28-32. 肝肾功能不全及老年患者，慎用或禁用芬太尼，因为： 肝肾功能障碍影响皮肤渗透性、皮肤局部血流量、芬太尼蛋白结合率1，药物代谢和清除减慢2，增加药物蓄积和毒性 肝肾功能衰竭患者禁用1芬太尼 老年患者存在不同程度的器官功能退化，故芬太尼的清除率降低，半衰期延长。研究显示，芬太尼的不良反应发与高龄明显相关3 芬太尼贴剂容易出现药物耐受/依赖 阿片受体在激动剂长期作用下可出现脱敏(desensitization)、下调(down-regulation)和内吞(internalization)。这是阿片类药（如吗啡、芬太尼）产生耐受和依赖的主要原因。 体外实验表明，芬太尼和吗啡会导致阿片受体数量?35％和9％ Zaki PA, et al. 2000. Ligand-induced changes in surface mu-opioid receptor number:relationship to G protein activation? J Pharmacol Exp Ther, 292:1127–34. 对照组 PTX预处理组 293-SF-MOR细胞经100ng/ml百日咳毒素（PTX）过夜预处理。百日咳毒素不会使阿片受体数量减少，该试验中用于标记阿片受体数量。*与对照组比较P0.05，**与埃托啡组比较P0.05 1?M 10?M 10?M 10?M 10?M 埃托啡 芬太尼 吗啡 丁丙诺啡 纳洛酮 与对照组比较表面受体染色数量% 用药后1小时的细胞表面阿片受体数量变化 与对照组比较表面受体染色数量% 1?M 10?M 10?M 埃托啡 丁丙诺啡 纳洛酮 用药后18小时的细胞表面阿片受体数量变化 根据2009NCCN成人癌痛指南推荐：羟考酮缓释片与芬太尼贴剂等效转换剂量如下表所示 剂量转换表 芬太尼透皮贴剂(μg/h)