课件：神经病理性疼痛.pptVIP

* 关键信息点： 普瑞巴林和其他抗惊厥药或类似药物的作用机理完全不同。 普瑞巴林对过度兴奋的神经元调控机制如下： 普瑞巴林与神经元突触前膜上电压门控钙通道上的?2-δ亚基结合； 结合后减少突触前末梢的钙内流； 减少的钙内流使兴奋性神经递质的过度释放减少。 临床前动物实验证明普瑞巴林就是通过此机制来发挥其抗惊厥、止痛、和抗焦虑作用的。 参考文献： 1.David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2006(28)2:75-82 * 关键信息点： 疼痛的感知主要包括上行和下行通路，上行通路为疼痛传导的主要通路 不同的药物可能作用位点不同，卡马西平、局部麻醉药、外用止痛药仅作用于外周，三环类抗抑郁药和文拉法辛、度洛西汀作用于下行调节通路 普瑞巴林与其他药物不同，具有多个多用位点，可同时作用于上行和下行调节通路 * 我们已认识了神经病理性疼痛发病机制，诊断及危害性，那么其目前治疗状况怎样呢？下面我们来看在镇痛领域，传统的镇痛药(阿片类药物和非甾体类抗炎药)治疗神经病理性疼痛效果如何？如果不能满足患者的要求，又存在哪些问题呢？ 阿片类药物尽管具有卓越的镇痛疗效，但神经病理性疼痛患者对其只有部分敏感1； 另外阿片类药物可引发呼吸抑制、瘙痒症、恶心、呕吐、尿潴留以及过度嗜睡等不良反应2； 由此阿片类药物替代抗惊厥药物成为一线用药3。 另一类非甾体抗炎药(NSAIDs)，神经病理性疼痛患者对其也只有部分敏感； 其次在众多国际权威神经病理性疼痛指南中并未提及该类药物； 到目前为止，仍缺乏有效的证据证实非甾体类抗炎药对神经病理性疼痛的明显疗效1.4。 总而言之：传统的镇痛药（阿片类药物和非甾体类抗炎药）并不是治疗神经病理性疼痛的理想药物。也就说目前神经病理性疼痛并未得到标准有效的药物治疗。既然这样，那神经病理性疼痛患者就应永远背负痛苦，远离宁静生活吗？答案是否定的，下面让我们一起来看看指南推荐的一线药物 参考文献： 徐建国，《医师报》.2009(20) Wheeler M,et al. J Pain. 2002 Jun;3(3):159-80 Stephen C. Allen. MBBS, DA (Lon),et al. Malaysian Guideline Management Of Neuropathic Pain First Edition.2004 Oncology 2008(74)76–82 * 让我们一起回顾一下国际指南的推荐情况：国际权威指南推荐乐瑞卡为治疗带状疱疹后神经痛一线用药！ 2010年英国NICE指南1： 唯一治疗中枢、外周神经病理性疼痛均有效的药物：普瑞巴林 2010年欧洲神经病学学会联盟(EFNS)指南推荐2： 1、痛性多发性神经病(PPN) 治疗药物：普瑞巴林、加巴喷丁、三环类抗抑郁药； 2、带状疱疹后神经痛(PHN)治疗药物：普瑞巴林、加巴喷丁、利多卡因、三环类抗抑郁药； 3、中枢性疼痛：普瑞巴林、阿米替林、加巴喷丁。 2010年国际疼痛学会(IASP)专家共识指南推荐3： 1、抗抑郁药(去甲替林、度洛西汀、文法拉辛)； 2、钙离子通道调节剂(普瑞巴林、加巴喷丁)； 3、局部麻醉药(利多卡因)。 2007年加拿大疼痛学会(CPS)指南推荐4：三环类抗抑郁药、普瑞巴林、加巴喷丁。 从现有的国际推荐来看，普瑞巴林作为一种抗癫痫药物已被推荐为治疗神经病理性疼痛一线用药之一。 参考文献： 1.NICE clinical guideline 96.Develop by the center clinical practice at NICE 2.N.Attal,el at.European Journal of Neurology 2006(13):1153-1169 3.Robert H. Dworkin,el at.Pain.2007(132):237-251 4.Moulin De l,el at. Pain Res Manag.2007(12)1:13-21 * 关键信息点： 普瑞巴林可同时调控上行传导通路和下行抑制通路 普瑞巴林与α2-δ结合，通过α2-δ抑制VGCC向背角的转运 普瑞巴林与α2-δ结合，调控突触前膜VGCC的开放，减少钙离子内流，降低神经元兴奋性，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用 普瑞巴林能同时改善疼痛和睡眠、情绪如焦虑和抑郁等症状 普瑞巴林与α2-δ结合，抑制了GABA能神经元(抑制性中间神经元)的活性，从而消弱了GABA能神经元对下行通路中NE的作用，导致下行抑制作用增强，疼痛缓解 * * 最后简单介绍一下 乐瑞卡（普瑞巴林）的用法