药品生产过程质量控制.pptxVIP

药品生产过程控制;GMP对药品生产过程控制的基本要求;第一百九十一条　生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条　容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。 第一百九十四条　每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十五条　应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。 ;第一百九十九条　生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。 第二百条　应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 第二百零一条　每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。 ;SOP;策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制策略（至少包括关键工艺步骤与关键工艺参数）。至少要考虑：①检查或检测的项目、频次与限度标准；②检查或检测方法的快速性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量均匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金属片挑战）；④风险越大控制越严。⑤产品特点（如倍量稀释法的使用；生物负载量控制） 时机：①开始、中间与结束；②将检查或检测前移（如片剂的含量测定放在压片后包装前进行）；③ 尽可能做到事前控制。④采取自控技术； 重点：产品类别、制剂类型不同而不同。产品风险越高控制越严。;因素;因素;铝塑包装关键工序的工艺质量控制;铝塑包装关键工序的工艺质量控制;第一百九十七条　生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： 在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服； ;采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； 采用密闭系统生产； 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。 ;对人员进行GMP基础知识培训、基础微生物学、人员卫生培训。 生产厂房应仅限于经批准的人员出入。应严格按照相关的操作规程着装和进入洁净室。 定期清洗和灭菌洁净服。 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外面。 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。 直接接触药品和设备表面时要带手套。;;;;;;;;;;;;第一百五十九条　与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。 第一百六十条　应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。 第一百六十一条　记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。 ;缺少真实性（批记录不能体现整个生产过程）； 记录不清晰； 记录不原始（先将数据记录在小纸条上，废纸/废图谱上，手上，衣服上，后抄写） 提前做记录，事后做补记录（提前和后补都是做假）。签名不全、签名不清晰潦草； 笔误修改不规范； 签名不签日期； 填写不完整； 填写一致性（日期、时间、药品名称、计量单位、小数点保留数不一致）； 用笔不统一（可用钢笔、圆珠笔或签字笔）； 代签名（核对笔迹）和代写记录。;批记录填写常见错误;批记录填写常见错误;批记录填写常见错误;没有书面的工艺规程； 工艺规程和批记录具有重大偏差或重要的计算