增强子的特点其作用机制.pptxVIP

增强子的特点和作用机制;增强子的概念;增强子的远距离效应;无方向性;具有组织特异性;增强子必须与特定的蛋白质因子结合后才能发挥增强转录的作用;无物种和基因的特异性;有的增强子可以对外部信号产生反应;增强子的作用机制;增强子的作用机制模型;成环模型(Looping model);对于 珠蛋白基因簇的介绍;HS5;为了克服由于结合过程中 DN A弯曲和缠绕造成的能量损失 ,一般需要一种称 为“构筑蛋白”的转录调控蛋白参与作用。 如 LEF-1和 MHG I,它们是 HMG蛋白（高迁移率族蛋白）家族中 两类序列特异性的 DNA弯曲蛋白 ( DNA bending protein)。它们能与 DNA小沟结合 , 使 DNA发生一定角度的弯曲 ,以促进 ATF 、Ets-1等因子与增强子上相应识别位点结合。如果各激活子之间的相互作用足以提供 DNA变形所需的能量 ,“构筑蛋白”就不需参与形成增强体。;增强子成环作用的证据;成环机制在DNA持久长度大于150bp或者50nm时很容易自发形成，并且只需要较小的能量，但是当长度小于该值时，DNA近乎呈刚直状态，欲使其弯曲需要很大的能量。;;生物化学兼容性;空间结构的选择相互作用;绝缘;染色质环境;滑动模型(tracking model);;利用 ATP的染色质重建因子除了促进 DN A结合因子与增强子之间的相互作用外 ,还能促进结合在增强子上的复合物沿染色质模板的追踪作用这是因为它们能引起特定核小体位置的改变(滑动)，或核小体三维结构的改变，或二者兼有，它们都能改变染色质对核酶的敏感性。 局限性 如果是滑动模型，会消耗很多能量，效率是低的。在进化中会受到选择的压力。 ;异化追踪模型（Facilitated tracking model）;链接模型（Linking model）;Hs5 Hs4 Hs3 Hs2 Hs1;局限性;拓扑效应;( 2 ) 增强子区有一段富含交替嘌呤和嘧啶的序列，位于没有核小体的区域，能够以负超螺旋的形式生成Z-DNA,也是Dnase Ⅰ敏感区 实验还证实缺失3个Z一D N A形成片段的SV40是不能存活的 , 而除去两个 Z一D N A 形成片段的增 强子接到β- 珠蛋白基因上也失去增强活性 ( 3 ) 超敏感部位或其附近可能含有能从 Z一D N A 转变为 B一D NA 的顺序 , 这种转换改变DNA螺旋中右手旋转的净数值 ,使它更易打开。这种效应能够沿着DNA螺???传递很长距离，从而影响到RNA聚合酶起始转录处螺旋打开。 这些改变涉及核小体结构的解体或重新划分，或使局部的超螺旋密度发生改变，这种结构的改变可能有利于转录复合物的形成。 ;目前关于增强子的作用机制尚无一种普 遍接受的观点 ,已提出的各种机制都能解释 一些现象 ,很可能增强子本身存在多种作用 机制 ,在不同的细胞环境下通过不同的机制发挥作用。 ;拓展;增强子陷阱;Nature: 颠覆增强子传统认知,揭示惊人稳定的远程关系;留待解决的问题;谢谢！