环孢素的临床应用.pptVIP

环孢素的临床应用 环孢素A(Cyclosporin A，CsA)为11个氨基酸组成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂。 CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗，近年来已被用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。 与其它免疫抑制剂相比，C SA的特点是选择性地作用于T淋巴细胞，对骨髓中的各系细胞无影响。 1976年瑞士山德士药厂首次发现并报告它具有 免疫抑制作用。同年，英国剑桥的R．Calne在动物的器官移植方面证实CsA具有令人惊喜的效果 1978年成功的将CsA用于临床肾脏移植和骨髓移植。 1985年CsA被应用于治疗儿童难治性肾病综合 征，其后陆续应用于治疗多种肾小球疾病和自身免疫性疾病，并取得了良好的疗效。 1950 1960 1970 1980 1990 2000 X线照射 抗T细胞抗体 OKT3和其他单抗 环磷酰胺 硫唑嘌呤 糖皮质激素 环孢素 咪唑立宾 普乐可复 霉酚酸酯 西罗莫司 来氟米特 抗-CD25单克隆抗体 抗-IFN 单克隆抗体 FK778 FTY720 CTLA-4-Ig CTLA(细胞毒性T细胞相关因子) 免疫抑制剂发展简史 常见免疫抑制剂简要分类 糖皮质激素 小分子药物 免疫亲和素结合药物 神经钙蛋白抑制剂 环孢素亲免素结合药物：环孢素，ISA247 FKBP12结合药物：FK506，缓释剂FK506 雷帕霉素靶点抑制剂：西罗莫司，依维莫司 核苷酸合成抑制剂 嘌呤合成（IMPDH）抑制剂：MMF，肠衣霉酚酸，咪唑立宾 嘧啶合成（DHODH）抑制剂：来氟米特，FK778 抗代谢药物：硫唑嘌呤 鞘氨醇-1-磷酸受体拮抗剂：FTY720 蛋白质药物 清除性抗体（针对B细胞、T细胞或者两者兼清除） 多克隆抗体：马、兔的抗胸腺球蛋白 鼠源性抗CD-3抗体（莫罗单抗—CD3） 人源化抗CD52抗体（阿仑单抗） B细胞耗竭性抗CD-20单克隆抗体(利妥昔单抗) 非清除性抗体和嵌合蛋白 人源化/嵌合的单克隆抗CD25抗体（达珠单抗，巴利昔单抗） 自然粘合属性的嵌合蛋白：CTLA-4–Ig (LEA29Y) 静脉注射丙种球蛋白 适应症 1.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应（GVHD）。 2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。。 用法用量 1.器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量6～11 mg/kg/日，并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量0.5～1 mg/kg/日，维持剂量2～6 mg/kg/日，分2次口服。在整个治疗过程，必须在有免疫抑制治疗经验医生的指导下进行。 2.骨髓移植： 预防移植物抗宿主病：移植前一天起先用环孢素注射液，2.5 mg/kg/日，分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后（约0.5～1月），改服本品，起始剂量6 mg/kg/日，分2次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年。 治疗移植物抗宿主病：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本品，2～3 mg/kg/日，分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。 3.狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量4～5 mg/kg/日，分2次口服，出现明显疗效后缓慢减量至2～3 mg/kg/日，疗程3～6月以上。 禁忌症 1.对环孢素过敏者禁用。 2.有病毒感染时禁用本品：如水痘、带状疱疹等。 禁忌症 1.对环孢素过敏者禁用。 2.有病毒感染时禁用本品：如水痘、带状疱疹等。 药物毒性与不良反应 CsA导致血管收缩 慢性间质纤维化 急性微血管疾病---血栓性微血管病（TMA） 电解质异常和高血压 肾毒性预防----由于缩血管作用，虫草 肾外： 消化道症状，胆石症（CsA更易形成） 容貌改变：皮肤、毛发、牙龈 代谢：高脂血症、高血糖（损伤胰岛细胞） 神经系统：震颤，感觉异常 心脏 感染与肿瘤 血栓事件 高尿酸血症和痛风 CsA与FK506的异同 CsA FK506 免疫抑制作用： 抑制强度