课件：麻醉药理学总论.ppt

* * * * 阿片受体激动药(吗啡) 药理作用：镇痛、抑制呼吸 、镇咳 、缩瞳、恶心、呕吐 、止泻和致便秘 、体位性低血压 临床应用：镇痛 、心源性哮喘 、止泻 、麻醉前给药及复合麻醉 不良反应 ：一般不良反应 （眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、嗜睡、心动过缓、体位性低血压） 、依赖性 、急性中毒 （ 昏迷、呼吸深度抑制，瞳孔极度缩小针尖样大，血压下降甚至休克） 阿片受体激动药(哌替啶) 药理作用：作用类似吗啡而较弱，吗啡的代用品，镇痛为吗啡的1/10，兴奋胃肠道平滑肌的作用弱，较少引起便秘。 临床应用： 1. 与吗啡相似： 止痛，心源性哮喘 2. 与吗啡不同：用于分娩时止痛；不用于止咳和止泻 3 .麻醉前辅助给药及静脉复合麻醉。 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 芬太尼及其衍生物一舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼 是临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药 体内过程 芬太尼的脂溶性高，故易于透过血脑屏障而入脑→再分布，储存部位（肌肉、脂肪、胃壁 肺 ） 舒芬太尼的亲脂性为芬太尼的2倍，虽然其消除半衰期较芬太尼短，但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强，且代谢物也有药理活性，故不仅镇痛作用更强，而且作用持续时间也更长。 阿芬太尼 虽亲脂性低，但85％呈非解离状态(芬太尼仅9％)，更易透过血脑屏障，起效更迅速。 瑞芬太尼不论静脉输注时间多长，其即静输即时半衰期，始终在4min以内， 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 药理作用 1．镇痛 芬太尼的镇痛强度约为吗啡的75一125倍，作用时间约30min。 舒芬太尼的镇痛强度更大，约为芬太尼的5—10倍，持续时间为其2倍。 阿芬太尼的镇痛强度较芬太尼小，约为其l／4，作用持续时间约为其1／3。 瑞芬太尼的效价与芬太尼相似。 2 ．呼吸系统 芬太尼及其衍生物对呼吸都有抑制作用，主要表现为频率减慢。 3 ．循环系统 这四药对心血管系统的影响都较轻，不抑制心肌收缩力，一般不影响血压，但芬太尼和阿芬太尼可引起心动过缓，用阿托品 4 ．其它 这四药也可引起恶心、呕吐，但都没有释放组胺的作用。 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 临床应用 ：主要用于临床麻醉，一般不单独用于镇痛，而用于麻醉辅助用药及静脉复合麻醉，常用于心血管手术麻醉。 芬太尼：强效镇痛、毒性低、对循环影响轻、起效快、时效短、容易控制、术后自主呼吸恢复迅速。与氟哌利多合用，组成所谓Ⅱ型NIA。 舒芬太尼的镇痛作用最强，用于复合全麻的效果更佳，心血管状态更稳定。 阿芬太尼由于起效迅速、作用短暂、很少蓄积，短时间手术可分次静脉注射，长时间手术可持续静脉滴注，应用更加灵活方便。 瑞芬太尼由于其独特的药代动力学特点，更适于静脉滴注。其缺点是手术结束停止滴注后镇痛效应迅速消失。 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 麻醉性镇痛药的药代动力学参数 药名 与血浆蛋白结合率 分布容积 清除率 消除半衰期 (%) L/kg) [ml/(kg·min)] (h) 吗 啡 30 3.2～3.7 14.7～18 2～3 哌 替 啶 60 3.8 10.4～15.1 2.4～4 芬 太 尼 84 4.1 11.6～13.3 4.2 舒芬太尼 92.5 1.7 12.7 2.5 阿芬太尼 92 0.86 6.4 1.2～1.5 瑞芬太尼 70 0.39 41.2 9.5min 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 芬太尼及其衍生物对大鼠的药效与哌替啶比较 药 名 ED50 LD50 治疗指数 效价比较 (mg/kg) (mg/kg) (LD50/ED50) 哌 替 啶 6.0 29.0 4.8 1 阿芬太尼 0.044 47.5 1080 137 芬 太 尼 0.011 3.1 277 550 舒芬太尼 0.00071 17.9 25211 8500 阿片受体激动药(芬太尼及其衍生物) 不良反应 1．可见眩晕、恶心、呕吐、胆道括约肌痉挛等． 2．快速静脉注射芬太尼或舒芬太尼可引起胸壁和腹壁肌僵硬而致影响通气，可用肌松药或阿片受体拮抗药处理。 3．由于其药代动力学特点，芬太尼或舒芬太尼反复注射或大剂量