依鲁替尼文说明书.docxVIP

【药物名】Imbruvica【商品名】Ibrutinib（依鲁替尼）【美国上市时间】套细胞淋巴瘤（MCL），2013年11月；慢性淋巴细胞白血病（CLL），2014年2月。【类别】抑制剂 【分子结构】 化学式：C25H24N6O2分子式：(R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one分子结构：分子量：440.50【生产公司】Pharmacyclics 强生公司（JNJ）【购买地】美国 【剂型和规格】 口服胶囊，140mg/粒，白色不透明胶囊, 用黑墨汁标记的“ibr 140mg” （1）?? 90胶囊每瓶：NDC 57962-140-09； （2）?? 120胶囊每瓶：NDC 57962-140-12。? 【处方】 140mg/粒：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸钠，微晶纤维素，月桂基硫酸钠；胶囊壳含明胶二氧化钛和黑色墨汁；胶囊壳用黑色墨汁标记“ibr 140mg”。? 【作用机理】 依鲁替尼是一个BTK的小-分子抑制剂。依鲁替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。 非临床研究显示依鲁替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。? 【适应症和用途】 依鲁替尼是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗： （1）曾接受至少1次既往治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者； （2）曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。 这些适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善。? 【用法用量】 　MCL:?560mg口服每天1次(4粒140mg胶囊每天1次) 　CLL:?420mg口服每天1次(3粒140mg胶囊每天1次)  　用一杯水口服胶囊。不要打开或咀嚼胶囊。? 计量调整：对不良反应的计量修饰 对任何3级或3级以上的非血液学，3级或3级以上的整形粒细胞减少有感染或发热，或4级血液学毒性中断依鲁替尼治疗。一旦毒性症状已解决至1级或基线（恢复），可在起始剂量在开始依鲁替尼治疗。如毒性再发生，减少1粒胶囊(140mg每天)。需要时可第二次减低剂量140mg，如两次剂量减低后这些毒性持续或再发生，终止依鲁替尼。下面描述对这些毒性推荐的计量修饰： 毒性反应 恢复后MCL计量修饰，起始剂量=560mg 恢复后CLL和WM计量修饰，起始剂量=420mg 第一次 每天以560mg开始 每天以420mg开始 第二次 每天以420mg开始 每天以280mg开始 第三次 每天以280mg开始 每天以140mg开始 第四次 终止使用依鲁替尼 终止使用依鲁替尼 对与CYP3A抑制剂使用剂量修饰：避免与强度或中度CYP3A抑制剂共同给药，可考虑用较弱CYP3A 抑制替代药。 对肝损伤患者进行计量调整：对于轻度肝受损患者（Child-Pugh分级A），推荐计量为140mg，即每日一粒。避免在中度或重度肝功能不全患者（Child-Pugh分级B和C）中使用依鲁替尼。 丢失剂量：如若在正常的给药时间表中某次计量忘记服用，则尽可能在同一天服用服用，第二天恢复正常的服用时间。需要注意的是，对于丢失的药物计量，不应服用额外的依鲁替尼来弥补。? 【储存】 储存在室温20°C至25°C (68°F至77°F)的条件下。外出时允许温度范围为15°C-30°C(59°F至86°F)。保存在在原始包装内。?【禁忌症】无。? 【警告和注意事项】 （1）?? 出血：5%的MCL患者有3级或更高出血事件(硬膜下血肿，胃肠道出血和血尿)。总之，出血事件包括任何级别瘀伤发生在用560mg每天治疗的48% MCL患者。需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑依鲁替尼的获益-风险；根据手术类型和出血风险，在手术前至少3-7天停止使用依鲁替尼。 （2）?? 感染：监视对发热和感染患者和及时评价。 （3）?? 骨髓抑制：在41%患者在治疗中出现3或4级全血细胞减少。这些包括中性粒细胞减少(29%)，血小板减少(17%)和贫血(9%)。每月检查全血细胞计数。 （4）?? 肾毒性：用依鲁替尼治疗曾发生致命性和严重病例。67%患者治疗-出现肌酐水平增加至正常上限的1.5倍和9%患者为正常上限的1.5至3倍。监视肾功能和保持水化。 （5）?? 第二原发恶性肿瘤：MCL患者用依鲁替尼治疗曾发生其他恶性瘤(5%)，包括皮肤癌(4%)，和其他癌(1%)。 （6）?? 胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险当妊娠时避免服药。? 【不良反应】 药品