PK_PD理论在抗菌素应用中的意义.pptVIP

氨基糖苷类药物每日一次和每日三次 使用之间的比较 氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 2、在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。 3、但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。 2、氟喹诺酮类药物PK/PD研究 氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适. 给药间隔时间可参考Cmax/MIC、 AUC/MIC 、T1/2β和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。 肺炎链球菌游离药物AUC24/MIC比值 PK/PD 与喹诺酮耐药 不同的作用机制使喹诺酮与青霉素、头孢菌素及大环内酯类药物之间无交叉耐药。 以往的喹诺酮类耐药可能与低 AUIC值相关(Cipro AUIC 16) （对肺炎链球菌） 为取得良好的细菌清除率及防止耐药性产生，建议AUIC 范围： 60 —120 3、β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。 TMIC是评定该类药物疗效的重要参数。 要达到最大抗菌作用，应使TMIC为给药间隔40%~50%以上。 β-内酰胺类抗生素 T1/2 为1~2小时的β-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2~3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC T1/2为30~60min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需每日多次给药 碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案 增加每天给药次数 延长点滴时间 美罗培南1g每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率%（TA%） 美罗培南每日剂量：3g 4、大环内酯类PK/PD研究 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。TMIC 、T1/2?和PAE是评定该类药物疗效的重要参数 某些大环内酯类药物T1/2?较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2? 为24h，组织T1/2?可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。 合理、科学使用抗生素 时间依赖性抗生素 关键：优化细菌暴露于药物的时间 临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案，保证一定的血药浓度维持较长时间 浓度依赖性抗生素 关键：增加AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC 临床使用：保证每日给予量，而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少 给药方案设计 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。 青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药。 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)。 抗菌药物临床应用指导原则 来自WHO的警告 在发达国家无效抗菌素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗菌素终将导致耐药菌株的不断生长。 （Reuters Health Information Sept.12,2001） 感谢聆听！ THANK YOU FOR WATCHING! 演示结束！ PK/PD理论在抗菌素应用中的意义 临床药学室 PK/PD 基本概念 PK/PD： 是抗感染药理国际学会（I