杂质研究结构解析.ppt

Company Logo 当在一系列的药理毒理及临床研究中已验证该制剂并未反映出与某一降解产物有关的毒副作用，此时即使制剂中该降解产物的量大于质控限度，仍可认为该制剂中所含降解产物的量已经通过了安全性的验证，根据试验样品中杂质的含量所确定的限度可认为是合理的。 同样，当一系列的药理毒理及临床研究证明安全时所用产品中含有某降解产物杂质的绝对量大于使用上市产品时该杂质的摄入量时，这时尽管上市产品中该杂质的含量高于研发时所用产品中该杂质的含量，仍可认为该上市产品杂质含量符合要求。 其余情况下，当制剂中某杂质超出质控限度时，须将超出指控限度的杂质降至指控限度以下，或者通过公开发表的科学文献上的安全性数据或安全性试验证明该杂质限度是合理的。 Q3B(R)与Q3A(R)中的毒理学研究过程一致。 * ppt课件 Company Logo 遗传毒性杂质的限度要求 尽管ICH Q3A(R)和Q3B(R) 就药物和制剂中有关物质的限度控制已达成了一致意见，但并没有能包含所有的重要方面 ICH中没有对药物中遗传毒性杂质（Genotoxic impurities，GTIs）的限度进行规定。 药物中遗传毒性杂质指药物中可能引起基因突变，染色体断裂或染色体重排，以及具有致癌潜力的杂质 因此，即使药物中含有极少量的遗传毒性杂质可能也会引起较大的毒理学担忧，如果不妥善处理，可能在药物临床研究中遇