第五章 主要组相容性复合体及其编码分子.ppt

第五章 主要组织相容性复合体及其编码分子 Major histocompatibility complex MHC 主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。 人类白细胞抗原（Human leucocyte angtigen， HLA)：为人MHC编码的产物。 H-2：小鼠的MHC 免疫应答基因（immune respone gene，Ir gene）： 控制和调节免疫应答的基因。 （一）HLA抗原的组织分布 Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细 胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达） Ⅱ类抗原分布： B细胞、单核/M? 、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞表面（某些上皮细胞也可检出） MHC分子的功能 （1）外源性抗原在APC细胞内被降解成免疫原 性多肽→与MHCⅡ类分子结合成稳定复合物 （2）内源性抗原在靶细胞中与蛋白酶体(proteasome）lmp结合→免疫原性多肽→肽链转运蛋白TAP→ 内质网腔 并与MHC-Ⅰ分子结合。 （3）蛋白酶体的相关基因及肽链转运基因均在 MHC-Ⅱ基因内。 2、约束免疫细胞间的相互作用 4、诱导自身或同种淋巴细胞反应 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 HLA抗原 分子结构 肽结合 表达特点 组织分布 功能 结构域 Ⅰ类A，B，C ?链45KD ?1+ ?2 共显性 所有有核 识别和提呈内源性 ?2-m12KD 细胞表面 抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对CTL的 识别起限制作用 Ⅱ类 DP，DQ，DR ? 链35KD ?1+?1 共显性 APC，活化 识别和提呈外源性 ?链28KD 的T细胞 抗原肽，与辅助受体 CD4结合，对Th的 识别起限制作用  1、 HLA可能与某些免疫性疾病相关。不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关:(1) Ir基因控制免疫应答，Ir基因位于HLA复合体内。(2) 具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。 2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。 两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。 3、 HLA与疾病的相关性可通过相对危险性(relative risk,RR)来评估。 P+ x C- RR = RR4 为有关联 ，RR= 1 为无关联 P- x C+ P+：HLA抗原阳性病人数 C-：HLA抗原阴性对照人数 P-：HLA抗原阴性病人数 C+：HLA抗原阳性对照人数 * * 海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 一、 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 第一节 MHC结构及其多基因特性 二、 Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子 L ?1 ?2 ?3 Tm+C C C L ? 1 ? 2 Tm+C C C L ?1 ?2 Tm+C C C MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因的结构