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- 2019-02-26 发布于浙江
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第十二章细胞粘附分子 本章教学大纲 【目的要求】 1.掌握 细胞黏附分子的概念,分类和特性。 2.熟悉 细胞黏附分子的功能。 3.了解 黏附分子的临床意义。 【教学内容】 1. 细胞黏附分子的概念,分类和特性。 2. 细胞黏附分子的功能。 3. 黏附分子的临床意义。 概 念 细胞粘附分子(cell-adhesion molecule,CAM):由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。 特点: 位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白; 以配体-受体结合的形式发挥作用; 参与细胞的识别、活化和信号转导等。 趋化与粘附 黏附分子的命名 以功能命名:如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子(VCAM),TCR,LFA-1等。 以CD命名:统称为CD抗原/分子。 CD: 白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(GPI)链接方式,锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 五个家族: 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择素家族 4.钙粘素家族 5.粘蛋白样家族 第一节 各类粘附分子的特性与功能 (二)主要成员及其功能 1.β1亚家族。 VLA-1? VLA-6等6个成员,主要介导细胞与细胞 外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相 互作用 ; 2.β2 亚家族。 称为白细胞整合素(leukointegrin),主要参与 细胞-细胞间相互作用; 3.β3亚家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 (又称VNR,玻 连蛋白受体),是血小板聚集和粘附于内皮下的 重要介质 ; 4.β7亚家族。 α4β7(CD49d/β7)和αEβ7(CD103),其配 体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM-1 。 二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily,IgSF)成员的粘附分子是Ca2+-非依赖性跨膜糖蛋白。 1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3(leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3) 2.细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule, ICAM) 3.CD44 4.血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又称 CD106) 5.血小板内皮细胞粘附分子-1(platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1,又称CD31) 6.粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 三、选择素家族 选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子,家族中有三个成员: E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P) 。 四、钙粘素家族 钙粘素(cadherin)是一组Ca2+ 依赖的细胞粘附分子家族,参与建立和维持细胞-细胞间的连接,对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种:E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。 五、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族(mucin-like family)属新 归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、 GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。 第二节 粘附分子的生物学作用 一、参与免疫细胞间相互作用 1.T细胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增 强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力; 2.B细胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等协 同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二 活化信号; 3.CTL。 杀伤靶细胞时,粘附分子的相互作用导致效靶细胞 紧密接触。 二、参与炎症反应 三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液,并在 血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环, 此过程称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing rec
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