氟伐他汀对幼兔动脉粥样硬化及血管LOX一中国科技论文在线.PDF

· 762 · 2005年 l0月第 43卷第 l0期 ChinJPediatr，October2005，Vol43，No．10 ． 论 著 氟伐他汀对幼兔动脉粥样硬化及血管 LOX一1 表达的早期干预作用 于永慧 汪翼 陈瑶 刘忠志 孙书珍 孟晓慧 【摘要】 目的 观察三羟基三甲基辅酶A(HMG．CoA)还原酶抑制剂——他汀类对幼兔动脉粥 样硬化 (AS)的防治作用并探讨其发挥作用的机制。方法 通过高脂饮食建立幼兔 AS模型，设对照 组、高脂组、氟伐他汀(简称他汀)组，12周后检查外周血血脂指标 ；腹部血管超声检测腹主动脉内膜一 中层厚度 (alMT)；病理形态学观察腹主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析；逆转录-聚合酶 链反应 (RT—PCR)和免疫组化分别检测腹主动脉血管壁植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 1(LOX- 1)的基因和蛋白表达。结果 高脂饮食诱导幼兔高胆固醇血症 (HC)及早期 AS模型，外周血总胆固 醇 (TC)、低密度脂蛋白(LDL)升高；B超显示 aIMT增厚；病理组织学显示内膜 (I)／中层 (M)厚度比 值 (I／M)、I+M、内膜／中层面积比值 (sl／s)增大，腹主动脉血管壁LOX-1基因与蛋白水平表达显著 增强；他汀组血脂降低，alMT、I／M 、I+M 以及 sl／s 明显减小 ，同时氟伐他汀可显著抑制血管壁过度 增强的LOX-1基因水平与蛋白水平的表达。结论 他汀类药物早期应用可通过降低血脂显著抑制 饮食诱导的幼兔HC和早期As血管病变的发生、发展 ，并通过减少血管 LOX一1的表达发挥内皮保护 作用。 【关键词】 动脉硬化；脂肪酸类，单不饱和； 羟甲基戊二酰基 CoA还原酶抑制剂； 受体， IDI Early intervention on atlIerosclerosisby fluvastatin and lectin．1ikeoxidized low．density lipoprotein receptor-1expression in athe【roscleroticarteries in immaturerabbits yU yo，—hui，WAⅣG 。 CHEN Yao，LIU Zhong-zhi。SUN shu-zhen．MENG Xiao—hui．DepartmentofPediatrics．Shandong ProvincialHospital，ShandongUniversity，Jinan250021，China Correspondingauthor：WAⅣGH (Entail：sdjnwangy@ 163．com) 【Abstract】 Objective rI1hepresentstudywasdesignedtoinvestigatethepreventiveandtherapeutic effectof3-hydroxy-3一methylglutanylcoenzyme A (HMG—CoA) reductase inhibitorfluvastatin on the developmentofatherosclerosis(AS) inimmaturerabbitsand itspossiblemechanism bydetectingthe expressionleveloflectin—likeoxidizedlow．densitylipoproteinreceptor．1(LOX．1)intheabdominalarota． MetlIotis Amodelofhypercholesterolemia(HC)wasestablishedbyhigh—cholesteroldietand24immature rabbitswere dividedrandomlyandequallyintocontrolgroup．HC—dietgroupandfluvastatingroup．Atthe beginningofthestudyandafter12weeks，thebodyheight(BH)andbodyweight(BW)oftherabbitswe