地塞米松纳米立方液晶眼用制剂家兔房水药代动力学-中国药科大学.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（４）：３２７－３３１ ３２７ 地塞米松纳米立方液晶眼用制剂家兔房水药代动力学 １，２ ２ １，２ １ 甘　莉 ，甘　勇 ，沈锦秋 ，朱家壁 １ ２ （中国药科大学药物制剂研究所，南京２１０００９；中国科学院上海药物研究所，上海２０１２０３） 摘　要　目的：以地塞米松（ＤＥＸ）为模型药物制备眼用纳米立方液晶眼用制剂，并对其家兔房水药代动力学进行了考 察。方法：采用高压均质法制备ＤＥＸ纳米立方液晶，激光粒度测定仪测定粒径，低温透射电镜观察粒子的微观形态；Ｄｒａｉｚｅ 评分法评价制剂的眼部刺激性；采用微渗析法评价家兔的房水药代动力学。结果：ＤＥＸ纳米立方液晶平均粒径约２００ｎｍ， 低温透射电镜可见其清晰的立方体结构。Ｄｒａｉｚｅ评分结果显示，该制剂对家兔眼部无刺激性。房水药代动力学结果显示， ＤＥＸ纳米立方液晶制剂组ＡＵＣ ，ｃ 均显著高于市售溶液剂组，且处方 １（Ｆ１，１０％脂质含量）和处方２（Ｆ２，２０％脂质含 ０ ２４０ ｍａｘ → 量）的ＡＵＣ 分别是市售溶液剂的１８倍和２９倍（Ｐ＜００５）。结论：ＤＥＸ纳米立方液晶眼用制剂能够显著提高房水药 ０ ２４０ → 物浓度，改善药物在眼部组织的生物利用度。 关键词　地塞米松；纳米立方液晶；微渗析；房水；药代动力学 中图分类号　Ｒ９４４；Ｒ９６９１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０４－０３２７－０５ Ｏｃｕｌａｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｃｕｂｏｓｏｍｅｓｉｎｒａｂｂｉｔａｑｕｅｏｕｓ ｈｕｍｏｒ １牞２ ２ １牞２ １ ＧＡＮＬｉ牞ＧＡＮＹｏｎｇ牞ＳＨＥＮＪｉｎｑｉｕ 牞ＺＨＵＪｉａｂｉ １ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ牞ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｎｏｖｅｌｃｕｂｏｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｏｃｕｌａｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｗｉｔｈｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ牗ＤＥＸ牘 ａｓｍｏｄｅｌｄｒｕｇ牞ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｆｉｌｅｉｎｒａｂｂｉｔａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒＭｅｔｈｏｄｓ牶ＤＥＸｃｕｂｏｓｏｍｅｓ ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎ牞ａｎｄｉｔｓｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｔｈｅｌａｓｅｒ ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｒ牞ａｎｄｔｈｅｍｉｃｒｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙｃｒｙｏＴＥＭＩｎａｄｄｉｔｉｏｎ牞Ｄｒａｉｚｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅ ｏｃｕｌａｒｉｒｒｉｔａｔｉｏｎｏｆＤＥＸｃｕｂｏｓｏｍｅｓ．Ｆｉｎａｌｌｙ牞ａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓｗａｓｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｋｉ ｎｅｔｉｃｓｉｎｒａｂｂｉｔｓＲｅｓｕｌｔｓ牶ＡｖｅｒａｇｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆＤＥＸｃｕｂｏｓｏｍｅｓｗａｓａｂｏｕｔ２００ｎｍ牞ａｎｄｔｈｅｃｕｂｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅ ｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓｅｖｉｄｅｎｔｕｎｄｅｒｔｈｅｃｒｙｏＴＥＭＩｔｗａｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｂｙＤｒａｉｚｅｓｃｏｒｅｓｔｈａｔｔｈｉｓｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｅｘｈｉｂｉｔｅｄｅｘｃｅｌ ｌｅｎｔｏｃｕｌａｒｔｏｌ