2,5-己二酮对大鼠坐骨神经雪旺细胞神经生长因子及其p75神经营养素受体表达的影响.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年８月； ２１（４）：２７１－２７７ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ａｕｇ； ２１（４）：２７１－２７７ ·２７１· ２，５己二酮对大鼠坐骨神经雪旺细胞神经生长因子及其 ｐ７５神经营养素受体表达的影响 刘清君，张艳淑，刘　强，段化伟，陈　泓，何凤生 ，郑玉新 （中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，北京　１０００５０） 摘要：目的　研究正己烷代谢产物２，５己二酮（２， 神经病，四肢由远及近出现感觉、运动功能障碍，重 ５ＨＤ）对雪旺细胞神经生长因子（ＮＧＦ）及其ｐ７５神 症者会出现下肢瘫痪和肌肉萎缩，严重影响劳动者 经营养素受体（ｐ７５ＮＴＲ）表达水平的影响。方法 ［１－３］ 的工作和生活 。 取新生Ｗｉｓｔａｒ大鼠坐骨神经进行雪旺细胞原代培 　　神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）属于 养，采用差速贴壁法和Ｔｈｙ１．１抗体进行细胞纯化。 神经营养素家族，对感觉神经和交感神经的存活、分 采用免疫荧光法观察２，５ＨＤ不同染毒浓度和染毒 化、生长、成熟和凋亡等均起着重要的作用。近 １０ 时间雪旺细胞ＮＧＦ及其ｐ７５ＮＴＲ表达水平的变化， 年来，ＮＧＦ在神经损伤中的修复作用成为研究的热 图像分析软件 ＩｍａｇｅＰｒｏＰｌｕｓ进行定量分析。结果 点，其中包括外伤、糖尿病性周围神经病、帕金森病 －１ ［４］ ２，５ＨＤ５～４０ｍｍｏｌ·Ｌ 染毒２４ｈ可以促进雪旺细 和阿尔茨海默病等 。近几年，我国学者尝试使用 胞 ＮＧＦ及其 ｐ７５ＮＴＲ的表达，呈浓度效应关系； 国产鼠源性神经生长因子（ｍｏｕｓｅｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ －１ ２，５ＨＤ１０．０ｍｍｏｌ·Ｌ 染毒 １～４８ｈ，ＮＧＦ及其 ｔｏｒ，ｍＮＧＦ）治疗职业性正己烷中毒性周围神经病， ｐ７５ＮＴＲ表达水平呈先增高后降低的趋势。结论 经过 期临床试验证实 ｍＮＧＦ能显著加速正己烷 Ⅲ ２，５ＨＤ可以促进雪旺细胞 ＮＧＦ及其 ｐ７５ＮＴＲ的表 中毒性周围神经病的恢复［５－６］。 达，这可能是机体的一种 自我保护机制，为使用 雪旺细胞是周围神经的髓鞘形成细胞，在周围 ＮＧＦ治疗正己烷中毒性周围神经病提供了依据。 ［７］ 神经的再生过程中发挥重要作用 。在生理条件 关键词：２，５己二酮；雪旺细胞；神经生长因子；受 下，成年个体的雪旺细胞只分泌少量 ＮＧＦ，但当周 体，ｐ７５神经营养素 围神经受到机械损伤时，雪旺细胞会分泌大量的 ［８］ ＮＧＦ ，成为内源性ＮＧＦ的主要来源之一。ＮＧＦ通 中图分类号：Ｒ９９４．３ 过与高亲和力的酪氨酸激酶 Ａ（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＡ， 文献标识码：Ａ ｔｒｋＡ）受体和低亲和力的ｐ７５神经营养素受体（ｐ７５ 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０４０２７１０７ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｐ７５ＮＴＲ）结合