临床放射生物学-冯炎.pptVIP

临床放射生物学: 从实验室走向临床的桥梁 射线作用的靶区 DNA是射线作用于细胞的主要靶区 增殖性细胞死亡是大部分正常组织和肿瘤细胞照射后死亡的主要形式 射线所致细胞杀死是呈指数性的（不是按细胞数），即同样的剂量照射产生同样指数性细胞死亡 细胞损伤的修复 亚致死性损伤的修复 潜在致死性损伤的修复 决定细胞杀灭的因素 细胞内氧状态 细胞周期时相 细胞增殖能力 异质性：不同的肿瘤和正常组织在放射敏感性及修复方面存在显著的差异性 分子标志物 分子标志物如P53蛋白能预测辐射生物效应 辐射能诱某些基因的表达，如细胞因子和生长因子等 肿瘤细胞和正常组织通过信号传递，细胞周期的调控和DNA的修复而启动辐射生物效应以及靶向治疗等 临床放射生物学在放射治疗中的作用和地位 提供理论根据 制定治疗策略 设计治疗计划→达到个别化的治疗→临床验证上述理论的正确性 临床放射生物学的基本理论：四个“R” 细胞的修复 细胞的增殖 分次放疗的氧化 分次放疗中细胞周期的分布 动物肿瘤经照射后的细胞增殖 数种动物肿瘤（如纤维肉瘤、横纹肌肉瘤）已被证实照射后肿瘤增大的速度超过未照射时的倍增时间 不同的肿瘤照射后增殖的速度和程度有很大的不同 人肿瘤照射后细胞增殖 目前尚无直接的办法测定人体肿瘤分次治疗中的增殖 只能根据间接的方法来推测其存在 细胞增殖存在的间接证据 在头颈部肿瘤中，90%的复发在照射后两年内，显著短于肿瘤倍增时间所预测的复发时间 治疗疗程延长时剂量必须增加，显著超过预计的所需要的剂量。平均每日由于细胞增殖而需增加0.6Gy，甚而达到1.0Gy。 不同病人肿瘤也存在异质性。 细胞增殖动力学提示 实行缩短疗程的加速放射治疗计划 Burkitt淋巴瘤 炎性乳腺癌 某些头颈部肿瘤 其他因素与细胞增殖的关系 手术或药物处理 肿瘤不完全切除肿瘤细胞 增殖加速 头颈部肿瘤中，手术及颈淋巴结切除后由于残留肿瘤细胞增殖降低术后放疗疗效 术后放疗尽快实施 诱导化疗 原理： 减少肿瘤干细胞数及消灭远处转移 改善肿瘤内血供 减少对射线有抗性的肿瘤细胞 目的： 降低照射剂量，缩小照射范围 降低放疗并发症，提高生存率 如在晚期乳腺癌中。 诱导化疗 诱导化疗在头颈部肿瘤中并没有导致无瘤生存或生存率增加 可能原因： 药物或射线对肿瘤细胞有相同的敏感性或抗性 药物能诱导肿瘤细胞对射线产生抗性（尚未证实） 药物导致肿瘤细胞增殖速度加快 在动物中应用药物（如CTX）治疗后证实肿瘤细胞增殖速度明显加快，其速度及潜伏期与照射相仿 细胞增殖动力学的临床意义 在常规照射6-7周内，早期反应正常组织及大部分肿瘤细胞增殖速度明显加快 诱导化疗一方面能产生肿瘤细胞死亡，另一方面又能使肿瘤细胞增殖速度加快，特别在达到肿瘤CR时要注意。 缩短放射治疗的疗程是较好的方法 加速照射 加速照射的程度也常受到正常组织的制约，常用的方法有以下三种 ： 并发症 在一日多次照射中，要注意后期反应并发症，如放射性骨髓炎等 正常组织的辐射损伤 急性反应：发生于放疗疗程以内 后期反应：发生于放疗疗程结束以后 间接性与继发性的后期反应： 临床出现要早于后期反应 主要见于上皮下的组织 发生率及严重性决定于急性反应的严重性 上述放射反应的出现决定于细胞更新的速度及分化细胞的寿命 生物效应和分次剂量 临床相关剂量在1-3Gy时 对正常组织急性反应 影响较少 正常组织后期反应 分次剂量密切相关（分次照射放射敏感性） 原因 急性正常组织损伤主要来自于α损伤（高α/β值） 后期损伤主要来自于β损伤（低α/β值） 间接性的后期损伤的α/β相似于急性反应组织 细胞的增殖 剂量的记忆 急性反应组织能很快产生细胞增殖，恢复到正常状态。因而对再次治疗反应相似于第一次治疗 后期反应组织增殖速度慢，在开始增殖前有一个较长的潜伏期，一般来说，只能给予一个部分耐受量（大约50%-75%的耐受量） 目前再次治疗时，正常组织耐受性资料主要来自于动物实验，而很难从临床中获得 再次治疗时要考虑的因素 首次治疗时是否达到全部耐受的剂量 首次治疗时是否有残留 两次治疗相隔时间 两次治疗时的靶区范围是否相同 重要器官的结构和功能情况等 肺 在第一次受到亚耐受量照射后需要较长时间恢复（不是修复） 第二次照射的耐受性较差 脊髓 第一次亚耐受量照射后需中等长的时间才能恢复 第二次照射后，两次照射达的总的生物剂量相等耐受生物剂量的130%-135% 膀胱 再次照射的耐受性并不会随两次照射间隙时间增加而增加 第二次照射后膀胱损伤很早产生 肾脏 再次照射的耐受性随二次相隔时间的增加而降低 提示：亚临床损伤不断的发展 正常组织