精神药物及其应用新进展.pptVIP

2005.4.2 精神药物及其应用新进展广东省人民医院心理科广东省精神卫生研究所 贾福军 教授 内 容 抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 抗精神病药 精神分裂症的症状群 抗精神病药的分类 典型抗精神病药（typical antipsychotics） 非典型抗精神病药(atypical antipsychotics) 多巴胺假说的更新 精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其浓度或代谢增加，而是多巴胺受体的敏感性增加 DA受体的不同亚型和不同脑区分布与精神分裂症不同的临床症状群有关 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 多巴胺与抗精神病药 D2阻断可能是抗精神病药所必须的,目前凡是临床有效的抗精神病药无一例外地必然有D2受体阻滞的特点 中脑边缘叶D2受体拮抗可改善阳性症状 中脑皮层DA阻断与阴性症状加剧有关 黑质-纹状体和中脑皮层5-HT2A阻断: 增强DA传导,改善阴性症状和减少EPSs发生 多巴胺通路与经典抗精神病药 黑质纹状体通路——EPSs 中脑边缘通路——抗精神病作用 中脑皮质通路——多种作用（阴性症状） 结节漏斗通路——催乳素分泌 经典抗精神病药 受体结合特征: 主要为D2受体 疗效: 阳性症状为主 不良反应: EPSs, TD、心动过速、S-T改变 、Q-Tc延长、猝死、体重增加 、性功能减退、认知损害、继发 性阴性症状 依从性： 差 5-HT与抗精神病药 50年代有人提出精神分裂症与大脑5-HT异常有关 5-HT是一种重要单胺递质, 与心境障碍、焦虑、自杀、精神分裂症的病因学有关 精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮层无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致DA能活动亢进 阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点火受到抑制所致，而对5-HT2的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状来治疗精神分裂症 对黑质纹状体DA拮抗可致EPSs，而对5-HT2的拮抗解除了其对DA的抑制，使DA的释放轻度增加，抵消了部分DA拮抗作用，减少EPSs 5-HT2A受体的重要性 5-HT2A受体是非典型抗精神病药和抗抑郁药主要作用位点 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关 阻滞5-HT2A可以减少EPSs 致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合 阻滞5-HT2A可以提高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑 DA和5-HT假说之间的联系 5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电生理特性恢复从而改善阴性症状 5-HT2A拮抗剂能使PCP诱发的DA功能紊乱恢复 5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加减少EPSs 5-HT2A/D2平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的重要标志 SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA释放 新一代抗精神病药的疗效 阳性症状: 新型抗精神病药优于或等同经典 抗精神病药 阴性症状: 新型抗精神病药优于经典抗精神 病药对原发性阴性症状可能有效 其它症状: 焦虑/抑郁和认知症状明显优于经 典抗精神病药，敌对攻击与经典抗精神病药 相近 新一代抗精神病药的优缺点 优点: EPSs、TD少或无 利培酮和奥氮平无严重心血管不良反应 迄今未发现过量中毒报道 较少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外） 较少发生性功能障碍 缺点: 体重增加(5-HT2C、 H1受体阻断) 体位性低血压(α1受体阻断) 过度镇静 (H1受体阻断) 抗胆碱能不良反应(M1受体阻断) 根据药理作用分类 非典型抗精神病药 非典型抗精神病药的受体结合特性 5－HT2A D2 主要分三类： 主要为5-HT2A/D2：维思通、齐哌西酮和寿廷多 多受体结合：氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平 选择性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑 5HT2A/D2受体阻断剂具有良好的疗效和最佳的耐受性。 氯氮平受体作用很复杂 临床应用： 1、可能最有效，但也最危险 2、可减轻冲动和激越 3、可减少TD发生 4、可降低自杀率 5、但非一线用药 6、粒缺发生率0.5-2%，监测WBC，半 年内每周一次，以后每二周一次 第二代抗精神病药陆续引进 Ris