生物制药工艺学抗生素.pptVIP

. 钾盐：有杂质，易潮解，有效期短 * 对革兰氏阳性菌作用强：金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌，炭疽杆菌等 对革兰氏阴性菌也有作用： * 对革兰氏阳性菌作用强：金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌，炭疽杆菌等 对革兰氏阴性菌也有作用： * 红霉素是由红色链霉菌所产生的大环内脂类广谱抗生素。作用机理在于与细菌的核糖体结合而抑制蛋白的合成。 临床上主要用于治疗呼吸道感染、上皮与软组织感染、胃肠道感染等。其副作用小，尤其适用于青霉素过敏者。 简介 脱氧氨基己糖 红霉糖 红霉内酯 碱性苷 结构 理化性质 溶解度： 易溶于有机溶剂； 碱性环境呈游离，酸性环境成盐，便于萃取； 温度升高，溶解度降低。 物理性质： 白色粉末，有一个二甲氨基，呈弱碱性。 稳定性： 干燥粉末较为稳定，溶液在pH6~8也较稳定。 红霉素制备工艺 种子培养及发酵 产生菌（红色链霉菌）经过： 2个斜面孢子培养 2级种子罐扩大培养 发酵罐（分批补料发酵） 提纯 发酵液预处理过滤 萃取 结晶 洗涤、干燥 原理 工艺路线 发酵的影响因素 培养基： 碳源：蔗糖最适。（补料控制发酵环节） 氮源：多用有机氮源（黄豆饼粉最佳），耗尽后开始生产。 前体：红霉素C?A需补交甲基（甲硫氨酸）；内酯环形成需要丙酸或正丙醇。 无机元素：严格控制铁离子浓度 发酵条件： 溶氧：不同培养基通气量要求不同；控制二氧化碳量。 温度：对温度敏感，全程31摄氏度。 pH值：接近中性（6.6~7.0） 提纯 萃取 采用红霉素在pH不同时在不同溶剂中的溶解度差异，进行反复萃取。酸化及碱化的pH要严格控制，否则影响活性。并且利用PPB消除乳化 结晶 加入丙酮，低温析出红霉素碱，后真空干燥。 四环素是由金色链霉菌所产生的四环素类广谱抗生素。作用机理在于与细菌的核糖体结合而抑制蛋白的合成。为黄色结晶性物质。对各种革兰氏菌都有抑制作用，另外对立克次体、大型病毒及原虫也有明显的抑制作用。 简介 结构 含有以下功能基团： 二甲氨基 酰胺基 酚羟基 酮基和烯烃基共轭双键系统 理化性质 溶解度： pH4.5~7.2之间难溶于水，在此范围之外急剧增加。不易溶于有机溶剂。 物理性质： 两性化合物，和各种酸碱形成盐，广泛应用于医疗； 紫外光下都有荧光，可用于鉴别。 稳定性： 真空固体较稳定，暴露空气中易氧化，再算中较稳定。 四环素制备工艺 种子培养及发酵 产生菌（金色链霉菌）经过： 2个斜面孢子培养 1级种子罐扩大培养 发酵罐（分批补料发酵） 提纯 发酵液预处理过滤 溶于酸性丁醇，结晶 与尿素合称为尿素四环素盐 溶于酸性丁醇，结晶 洗涤、干燥 原理 工艺流程 发酵的影响因素 培养基： 碳源：淀粉最适。 氮源：多用有机氮源（黄豆饼粉最佳），耗尽后开始生产。 抑氯素：抑制氯离子进入产物分子形成金霉素（溴化钠+其他抑氯素） 无机元素：磷酸盐最为重要，切需控制铁的浓度。 消泡剂：植物或动物油，可作为碳源，适当多加可提高产量。 发酵条件： 溶氧：生长阶段对溶氧极为敏感。严格控制通风。 温度：28~32摄氏度。 pH值：生长（6.0~6.8）；发酵（5.8~6.0） 发酵液预处理过滤(草酸分离；氨水析出) 溶于酸性丁醇，结晶（过程要控制氧化） 与尿素合称为尿素四环素盐（去除差向四环素） 溶于酸性丁醇，结晶 洗涤、干燥 发酵的影响因素 人类使用最多的一种抗菌素 目前世界上有120多种 * 纯净的青霉素钾加热150度 一个半小时都很稳定，或在无水氯仿中350小时也不会失活。在水溶液中不稳定，在偏酸PH中较为稳定。 青霉素遇酸遇碱和加热时不稳定，beta内酰胺环容易打开失活。 * * *  * ①分生孢子的I期； ②菌丝繁殖，原生质嗜碱性很强，有类脂肪小颗粒产生为Ⅱ期； ③原生质嗜碱性仍很强，形成脂肪粒，积累贮藏物为Ⅲ期； ④原生质嗜碱性很弱，脂肪粒减少，形成中、小空泡为Ⅳ期； ⑤脂肪粒消失，形成大空泡为V期； ⑥细胞内看不到颗粒，并有个别自溶细胞出现为Ⅵ期。 2.为了便于观察细菌，把细菌体染成蓝、红、紫等颜色。 染色是生物显微玻片标本制作中最重要的环节之一。通过染色，将生物组织浸入染色剂内，使组织细胞的某一部分染上与其他部分不同的颜色或深度不同的颜色，产生不同的折射率，以便观察。 最常用的是苏木精和伊红染色法。苏木精为碱性染料，将细胞质和胞质内某些结构染成蓝色。我们称这种能被苏木精染蓝的性质为嗜碱性。伊红为酸性染料，将细胞质和细胞间质染成红色。我们称这种能被伊红染红的性质为嗜酸性。染色深浅可反映嗜碱性和嗜酸性强弱。若对两种染料缺乏亲和力，则