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高通量筛选库的建立-共享的样品库 自动化的样品制备系统 微生物代谢产物开发利用的关键-- 分离纯化技术 Metabonomic System Natural Product LC/MS Purification system 高通量筛选技术体系的建立 高通量筛选系统 工作站 检测系统 高通量分析纯化系统 进度安排和预期目标: 第一年 (筹备阶段) 利用6-12个月左右的时间进行现有机构的调整、筹备、购置仪器设备、建立高通量筛选模型,建立1-2个高通量活性物质筛选模型和2个生物催化剂的筛选模型 。 第二年和第三年 (建设阶段) 2-3个活性物质筛选模型投入运行,2-3个酶或其他功能物质的高通量筛选模型投入运行。建立完备的信息数据库,能对高通量筛选产生的数据进行快速分析。逐渐成为全院、全国的信息与微生物功能物质服务平台。 完成高通量筛选平台的建设 具备设计的功能,全面开放使用 总经费预算 总经费预算: 6110万 其中: 仪器设备费: 5110万 科研业务费: 1000万 科研业务费将用于: 高通量筛选平台的早期运行费用(包括试剂,消耗品等) 筛选模型的建立(所需要的小型设备,消耗品,生化试剂) 微生物代谢产物高通量筛选技术平台建设方案 微生物代谢产物 生物催化剂 生物能源 生物材料 微生物采油 微生物资源中心 产业化 微生物国家工程中心 高通量筛选平台 应用技术 支撑技术 微生物基因组研究中心 xxx研究所 xxx研究所 基因组研究所 工业微生物发展的总体设想 。。。。。。 微生物的重要性 微生物的重要性表现在 功能的多样性 降解污染物的能力 利用聚合物产生生物能源的能力 生物转化的能力…… 代谢产物的多样性 初生代谢产物(氨基酸、维生素、核苷酸等) 次生代谢产物 (药物、精细化工产品等)…… 微生物的高通量筛选技术平台的重要性 我国工业微生物技术发展的现状 技术水平低 主要的是利用低生产成本 技术储备不足 以仿制国外的产品为主,独立创新能力差 市场竞争力弱 无法和国外的技术竞争 项目建设的必要性 为工业微生物技术发展提供条件 医药、农业、能源、化工、环保等领域的需要 生物技术发展所产生的需要 促进微生物资源的共享和利用 丰富的资源所蕴藏的潜力的利用 连接资源和工业微生物技术 成为国民经济建设的支柱 酶、氨基酸、抗生素、生物能源、污染治理等等 将提升我国基础研究的国际竞争力 “OMICS”时代,对各种“组学”的研究的需要 100?l 20?l 2?l + 自动化(200 plates per day) 19,200 tests/day 76,800 tests/day 307,200 tests/day 96 384 1536 70年代开始,96孔板的应用,以及后来更高密度的微孔板的应用 高通量筛选技术的发展趋势-微量化 mARCS: Gel-based uHTS Method Compound Spotting 8640 cmpds/sheet 40 nL/spot 200 pmol/spot Reagent Casting Assay Reagents cast in 0.7 mm agarose gels Assay Screening Arrayed Compounds + Reagent 1 +Reagent 2 Hit Detection Fluorescence Absorbance Luminescence Radioactivity Hit Identification Hit Selection Software High Density High Throughput Simple Flexible 高通量筛选技术的发展趋势-微量化 高通量技术的发展 传统的筛选技术 现代高通量筛选技术 微量化:降低成本,提高效率 基因组学、蛋白组学和代谢组学的发展带来了新的机会 高灵敏度检测技术的发展 放射性同位素技术 荧光检测技术 均相时间分辨荧光分析法(HTRF) 荧光极化法 时间分辨荧光能量传递分析法 荧光共振能量传递法(FRET) 荧光关联光谱法(FCS) 高通量筛选技术的发展趋势 上海药物研究所的国家新药筛选中心 1997年成立,以药物筛选为目标,筛选对象为纯化合物 医学科学院药物研究所药物筛选中心 1999成立,从事心脑血管及神经精神疾病新药筛选 上海华大天源生物科技有限公司的高通量筛选技术平台 利用高通量药物筛选方式,从中药中分离可能具有疗效的组分 我国高通量筛选技术的现状 山东省天然药物工程技术研究中心 筛选对象为植物药物 中国药科大学和山东新华制药厂合作创办的新药筛选中心 2001年组建,具备开展高通量药物筛选和组合化
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