药理学课件41_抗结核药与抗麻风药.pptVIP

* 【药物相互作用】 1.诱导肝药酶，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴比妥类药、氟烷（吸入麻醉药）、茶碱等 2.PAS可延缓利福平的吸收 3.与异烟肼或PAS合用可增加肝毒性 * 乙胺丁醇（ethambutol) 1. 抗菌作用特点 抗TB作用低于异烟肼、利福平和链霉素。对其他微生物几无作用。 对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。 单用易产生耐药性，但形成缓慢 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，阻止菌体内亚精胺与Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成，达到抑菌作用。 * 2. 临床应用 与异烟肼或利福平合用治疗各型各型肺结核及肺外结核。 3. 不良反应少 球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量有关，剂量越大，发生率越高，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定期检查视力。 偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症等 * 链霉素(streptomycin) 特点： 1.第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑菌 2.作用﹤异烟肼和利福平 3.穿透力差，不能进入活细胞，不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶，故作用较弱。 4.常与其它药合用治疗重症结核病，如播散性结核或结核性脑膜炎。 缺点： 1.毒性大 2.易耐药 * 吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA） 1.酸性环境中抑制和杀灭抗菌。 2. 被巨噬细胞或单核细胞摄取，对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。 3.短程、联合用药的重要成分。 4.单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。 5.大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。 * 对氨基水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS） 1. 二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。 2. 与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。 3. 遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。 4. 毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等。 * 抗结核药的用药原则 1、早期用药 早期菌处于繁殖期，药物敏感。 病灶血液循环好，药易渗入。 病人体质尚好，抵抗力尚强。 2、联合用药（1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 早期、联合、适量、规律、全程 * 3. 适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确保规范治疗 4、坚持全疗程规律用药 疗程：（1）长疗程法（18个月） （2）短程疗法（6个月） 规律：不能时用时停或中途换药、更改用量、停药过早等以免影响疗效。 * 第二节? 抗麻风病药 麻风病是由麻风分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，其病变主要损害皮肤、黏膜和周围神经。中晚期病变可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。 * 氨苯砜(dapsone，二氨二苯砜，DDS) 1. 抗菌作用 对麻风杆菌有较强的抑菌作用 抗菌机制与磺胺类药相似 * 2. 体内过程 p.o吸收迅速而完全 分布广泛，可潴留于皮肤和肌肉，特别是肝和肾浓度较高，病变皮肤的药物浓度比正常皮肤约高10倍 经肝乙酰化代谢，有肝肠循环 消除缓慢，70％～80％经尿排泄 * 3. 临床应用 治疗各型麻风病的首选药。 患者服用3～6月后，症状即可改善，粘膜病变好转，皮肤及神经损害恢复。细菌完全消失需1 ～ 3年，瘤型患者细菌消失则需要较长时间，需终生用药。 * 4. 不良反应 溶血性贫血、紫绀和高铁血红蛋白血症：较常见 麻风反应 * “砜综合征”：治疗早期或药物增量过快引起，表现为麻疹样或猩红热样皮疹，严重者出现高热，剥脱性皮炎、肝坏死性黄疸、淋巴结肿大、蛋白尿等，应立即停药。 可能机制：机体对菌体裂解产生的磷脂类颗粒所致的过敏反应，可能是预后良好的表现。 防治： 应定期检查血象和肝、肾功能 禁忌症：严重贫血、G-6-PD缺乏、肝肾疾患和对砜类过敏者禁用 * 小 结 一线抗结核病药： 异烟肼 利福平 链霉素 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 抗结核药应用原则： 早期、联合、适量、全程、规律用药 谢谢！ * 中国人: 慢代谢型约占25.6%，快代谢型约49.3%，中间型约占25.1％ 白种人：慢代谢型约占50%－60％ 慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快 快代谢型的t1/2 1h 慢代谢型的t1/2 3h * 对结核杆菌的最低抑菌浓度为0．025～0．05mg／L。用药后，结核杆菌经1～2次分裂后才停止增殖。异烟肼易渗入吞噬细胞，能杀灭细胞内的结核杆菌，其在细胞内的浓度约为0．05