体内药物分析方法建立和验证.pptVIP

第四章 体内药物分析方法的建立与验证 第一节 分析方法的设计依据 一.待测药物的理化性质及体内存在状况 1.待测药物的理化性质 1）待测药物的pKa值及其亲脂性、水和有机溶的分配系数 等决定萃取方法 2）药物挥发性判定是否GC检测 3）药物的紫外、荧光、电化学特性决定检测方法 4）药物酸碱、光、热的稳定性 2.待测药物的体内状况 1）蛋白结合强时，不宜用溶剂萃取 2）原形药物与代谢物共存时，分离度是否良好 3）药物浓度过低采用高灵敏度方法 2.分析测定的目的与要求 1）药代动力学研究 A:测定血中的药物和代谢物 B:要求较宽的线性范围（Cmax/Cmin 1/10-1/20） C:较高的灵敏度（10-9g/ml）、准确度 D:分离度大于1.5 E:常用的仪器HPLC、GC、LC-MS 2）血药浓度监测 A:要求线性在有效浓度范围内 B:分析方简便、易行、适用于长期和批量样品测定 C:常用的仪器TDX 3.生物样品的类型与样品制备方法 A:生物样品的类型与样品制备与分析方法与有密切关系 B:血浆血清，用蛋白沉淀-溶剂萃取技术，HPLC测定 C:用RIA时样品的预处理可粗放 4.试验室条件 A:试验室设备 B:试验人员