12、药物质量标准和稳定性研究.pdf

药物的质量标准和稳定性研究 主要内容 一、质量标准的建立与管理 二、分析方法学的验证 三、对照品的建立、标化及管理 四、药物稳定性试验的设计与实施 一、质量标准的建立与管理 �质量标准的定义 �质量标准的建立 �质量标准的管理 质量标准的定义 � 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检 验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、 使用、 检验和药政管理部门共同遵循的法定 依据 � 物料和成品应当有经批准的现行质量标准； 必要时，中间产品或待包装产品也应当有质 量标准。 质量标准的分类 � 国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国 药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方 法以及生产工艺等技术要求。　　 � 中国药典 � 局颁和部颁标准 � 国家注册标准：是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药 品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 � 药品注册标准不得低于中国药典的规定。 � 企业标准：制药企业为确保本企业生产的药品每一批都能保证质量稳定 均一并能达到国家药品标准的要求，制定出本企业内控的药品质量标准 � 原料标准 � 辅料标准 � 中间产品、待包装产品标准 � 成品标准 质量标准的建立 � 依据 � 相关文献 � 药品的结构和性质 � 药品的生产工艺 � 质量研究工作 � 制剂的剂型特点 � 药品的稳定性特点 � 药品包装浸出物的影响 质量研究的意义 � 处方、工艺、辅料对药品质量的影响 � 药物制剂特点的诠释 � 质量标准建立的前提 � 包装与制剂匹配（浸出物的研究） � 与药物制剂稳定性的关系 � 质量源于设计 � 最终目的：保证药品安全、有效、质量可控 药品质量标准的基本要求 � -科学性 � 限度的合理性 � 方法的可操作性 � -严谨性 � 各项目、指标即相互补充，又相对独立； � 每项检验仅规定一项方法为法定方法； � -完整性 � 检验项目的设置应该能包含质量控制的各方面 � -规范性 � 文字应严谨，不会引起歧义 � 最终目的：保证药品安全、有效、质量可控 药品质量标准的组成 � -药品名称与结构 � INN名称 � 化学名称 � 含量限度 � -性状 � -鉴别 � -检查 � -含量测定 药品质量标准的严谨性 � -各项目、指标相对独立又相互补充并相互呼 应 � 含量与相关物质 � 制剂的标示含量、纯度和装量 � 溶液的澄清度与颜色和相关物质 � 含量与溶出度 � 质量标准的管理 �质量标准的变更程序 � 质量标准变更原因 � 质量标准修改的相关方法学验证 � 质量标准修改的审批 � 质量标准修改的记录和留档 � 二、分析方法学的验证 �分析方法验证的目的 �分析方法验证的原因 �分析方法验证的项目 �分析方法验证的内容 前 言 � 药品质量标准分析方法验证指导原则收载于中 国药典2010版二部附录Ⅱ-ⅩⅨ A � 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用 的方法适合于相应检测要求。 � 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作 用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。 � 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质 量。 � 方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是 药物研究过程中的重要内容。