中医分型治疗大鼠慢性心力衰杰竭的以方测证.docVIP

探索性医学综合实验—教学改革与实践（第五期） PAGE PAGE 184 中医分型治疗大鼠慢性心力衰竭的以方测证 刘巍 徐欣毅 吴申 美克热阿依 韩超 指导老师: 龚其淼 何建成 （上海中医药大学05中西医 05中医专业05康复，上海201203） （一）研究方法 1、实验材料 1.1 实验动物 SD大鼠46只，雄性，体重200±20克（上海中医药大学动物房提供）。 1.2 主要仪器 AD-Instruments生理记录仪。由上海中医药大学病理实验室提供。 1.3 药品和试剂 盐酸多柔比星注射针剂（上海医药股份有限公司出品，10mg/瓶）。参麦饮，以人参：麦冬：五味子=3：2：2配伍,每毫升含生药1.08g；真武汤，以制附片：生姜：白芍：茯苓：白术=3：3：3：3：2配伍，每毫升含生药1.89g；四君子汤+丹参饮，以丹参：人参：白术：茯苓：炙甘草：檀香：砂仁=20：6：6：6：4：3：3配伍，每毫升含生药3.24g。（上海雷允上药业股份有限公司监制） 2、实验方法 2.1 造模与分组 大鼠饲养I周后，随机取6只大鼠作为正常组，将其余40只SD大鼠采用持续腹腔注射ADR，按3mg／kg剂量，每6天1次，共4周，累计量达15mg/kg。注射完毕后平行随机组分为模型组（10只）、心肾阳衰组（10只）、气阴两虚组（10只）、气虚血瘀组（10只）。模型组、中药治疗组根据大鼠折算系数，第5周起分别将四君子汤+丹参饮、参麦饮和真武汤煎剂滤液灌胃给气虚血瘀组、气阴两虚组和阳虚水泛组，每只2 mL，每日1次，共3周。正常、模型组第5周起以同体积0．9％氯化钠水溶液进行灌胃，每日1次，共3周。手术前1 d禁食，自由饮水。 2.2 手术方法 用3 %戊巴比妥钠溶液(1ml／kg，腹腔注射)将大鼠麻醉，仰卧固定，颈部切开，分离气管及右侧颈总动脉，右侧颈总动脉切开后插入直径1mm 已充满肝素的心导管，经压力转换器接八道生理记录仪，缓慢推进同时观察示波器，当导管进入左心室后停止推进，稳定2分钟后记录±dp／dtmax。实验完毕后取血及心肌标本备用。 2.4 统计学方法 运用SPSS 10.0软件进行分析。数据以均值±标准差(x±SD)表示，组间比较经过方差分析q检验，P0．05表示差异有显著性。 3、主要指标 3.1 症状及体征　 观察呼吸、饮食、皮毛等动物活动情况，每周称重，观察是否有呼吸急促、弓背蜷缩、喜欢聚居、体毛枯疏、体重减轻、饮食减少、活动减少、反应迟钝、肝肿大、腹部水肿。 3.2 心功能变化　 心输出量(cardiac output，CO)与心脏舒缩期左室内压变化速率(±dp／dt max) 、左室舒张末容积(LVEDP)、左室压力变化最大速率等。 二、结果与分析 （一）结果 1、症状及体征 正常组大鼠均生长良好，10周末体重390~440g之间，大鼠毛色有光泽，双眼灵活有神，饮食、尿量正常，行动敏捷，对周围变化反应灵敏。模型组与中药组大鼠腹腔注射ADR时第二周个别出现症状，表现为活动减少、蜷缩、纳食减少、皮毛松软、体重减轻、呼吸痰鸣音等，此后症状逐渐加重．从第4次注射起出现程度不一的腹水，尿少便溏，唇周青紫，双耳苍白，呼吸减弱，毛色枯槁、散乱竖起，脱毛；严重者行走不稳，极度消瘦，口唇及双耳发绀，毛色灰黄、腹部肛门腹泻严重导致溃烂、个别开始死亡。 整个实验期间，造模总共用时四周，注射ADR大鼠死亡两只，灌药期间死亡16只，其中模型组死亡4只，中药组死亡12只，其中中药组死亡集中于灌药前一周，经尸体解剖发现腹部明显水肿，肠胃淤血、心脏明显扩大伴有大面积坏死、肺部肿大、肝脏器质性损伤萎缩。 2、心功能 2.1心电图 存活老鼠中，心电图提示未有明显改善。 参麦组（S-T段上抬，呈“鱼钩”样变化） 模型组（心率不齐、S-T上台） （二）分析 １、方解与药理分析 四君子汤合丹参饮方中丹参、檀香活血化淤止痛；人参大补元气、振奋心阳；白术、茯苓健脾补气；诸药共奏补气活血，化淤止痛之功效。参麦饮中人参“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智”；麦冬养阴润肺、养胃生津、清心除烦的功能；五味子养阴收敛、安神复脉作用，合而有益气养阴、复脉。真武汤有助阳利水、温肾扶脾的功效，用于治疗心肾阳衰，脾失温煦，水饮内停，上凌心肺，方中的附子回阳救逆，补肾助阳；以干姜避免生姜的辛散，取其助附子加强温阳健脾的功效；茯苓、白术健脾利水，导水下行；白芍和营敛阴，使阳气归附于阴。 现代药理学认为人参具有增强心肌收缩力、降低周围血管阻力及心肌耗氧量的作用，并能清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应而保护心肌。麦冬成分和心肌极化液较为相似，有一定的抗心律失常、改善心肌缺血、增强心肌收缩力和减慢心率的作用。丹参、檀香有改善微循环，增加冠脉血