临床抗生素的合理.pptVIP

抗菌素治疗策略 最大限度地扩大抗生素的疗效 进行患者病情的分级 限制抗生素使用的级别 策略性定期更换抗生素 联合抗生素治疗 轮换抗生素治疗 控制感染知识培训 抗生素药代学/药效学关系分类 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长： 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。 浓度依赖性抗生素 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 时间依赖性药物 多数β-内酰胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为: TMIC AUCMIC 时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 阿奇霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标： AUC/MIC T1/2? PAE 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。 氨基糖苷类日剂量单次给药 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。 氟喹诺酮类抗生素 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适. 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2β和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。 TMIC是评定该类药物疗效的重要参数。 要达到最大抗菌作用，应使TMIC为给药间隔40%~50%以上。 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。TMIC 、T1/2?和PAE是评定该类药物疗效的重要参数。 某些大环内酯类药物T1/2?较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2? 为24h，组织T1/2?可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。 比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法 β—内酰胺酶抑制剂合剂 由于β—内酰胺类抗生素的广泛使用，以细菌产生灭活酶为主的耐药问题日益严重。目前临床上分离的大多数耐药菌株对β—内酰胺类抗生素的耐药机制主要是产生β—内酰胺酶。β—内酰胺酶有多种类型，能水解β—内酰胺类抗生素的β—内酰胺环使抗生素失活。 现在正应用广谱β—内酰胺酶抑制剂，能与β—内酰胺酶结合而使其失活，从而恢复细菌对β—内酰胺类抗生素的敏感性。β—内酰胺酶抑制剂与β—内酰胺类抗生素联用，增加抗菌作用，现在已成为抗感染治疗的重要方法。 (一)克拉维酸(clavulanic acid，棒酸)  为一种强有力、广谱的β—内酰胺酶抑制剂1981年起应用于临床。克拉维酸内有一个β—内酰胺酶环，可使β—内酰胺酶失活，从而保护β—内酰胺类抗菌素的抗菌作用。目前临床应用的有； 制剂 1．安美汀(augmentin)阿莫西林(amoxicillin)与克拉维酸的合剂，剂量：375mg，3次／d，重症可用4~6次／d。 2．特美汀(timentin) 为替卡西林与克拉维酸的合剂，对耐药金葡菌和绿脓杆菌、厌氧菌在内的革兰阴性杆菌均有强大的抗菌活性。有效率95．8％。临床上常用剂量为：3.2g，3—4次／d，静脉滴注。很适用于单独使用或与其他抗菌素治疗院内获得性肺炎。 (二)舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠)  为一种半合成β—内酰胺酶抑制剂，较克拉维酸稳定。对金葡菌和部分革兰阴性杆菌所产生的β—内酰胺酶有较强的抑制作用，目前常用的有： 制剂 1．优立新(unasyn)或舒氨西林 为氨苄西林和舒巴坦的合剂。口服：375mg 2—4次/d。静注：750Mg；2—4次／d。用于金葡菌，流感杆菌，肠杆菌科细菌感