东南大学博士研究生开题报告-江苏扬州五台山医院.PPT

扬州五台山医院 张晓斌 抑郁症的流行病学 全球有抑郁症患者约1.2-2.0 亿 WHO（1996）在中国的调查发现抑郁症的患病率已经达到7% 到2020年，抑郁症在全球疾病总负担中将升至第二位 我国有超过2600万人患有抑郁症，造成直接和间接经济损失每年超过640亿元人民币 抑郁症引起的精神残疾给患者、家庭和社会带来了沉重的负担，而在其支配下的自伤、自杀、扩大性自杀等暴力行为更是危害巨大 抑郁症病因 遗传因素家系研究、双生子研究、分子遗传学研究 神经生物学因素神经传递异常、神经生理异常(睡眠)、神经内分泌异常 素质和躯体因素体质体型学说、早年经历和人格特点、躯体状况和疾病 心理社会因素 抑郁症的病理机制假说 “三个”假说 单胺神经递质（5-HT、NE和DA）的缺乏 单胺递质缺乏引起相应受体上调 神经可塑性：神经再生受损，海马体积减少 Reduced Glia in MDD BPD ● Density/size of glia in dorsolateral prefrontal cortex and caudal oribito frontal cortex in MDD BPD-layer specific (Miguel-Hidalgo and Rajkowska 2002; Rajkowska et al 1999) ● Glial cell density in sublayer IIIc (19%) (and a trend to decrease in layer Va) in dorsolateral prefrontal cortex (area 9) in BPD (Selemon, unpublished data) ● Glial number in subgenual prefrontal cortex in familial MDD (24%) and BPD (41%) (Ongur et al 1998) ● Glial cell density in layer V (30%) in prefrontal cortex (area 9) in MDD (Cotter et al 2002) ● Glial cell density in layer VI (22%) in anterior cingulate cortex in MDD (Cotter et al 2001) ● Glial cell counts, glial density, and glia-to-neuron ratios in amygdala in MDD (Bowley et al 2002) 星形胶质细胞的生理功能 1、成年脑中近90 %的细胞是胶质细胞,其中主要是星型胶质细胞(ast rocytes , AS)， AS 长期以来被认为是脑组织中简单的堆积物，发挥着连接、支持、固定脑组织的作用，为神经元提供营养以及清除突触间隙中过多的离子和/ 或神经递质。2、1997 年Pfrieger 等首次报道AS能强烈促进神经元间的突触联系后，对AS的认识进入了一个崭新的阶段。一系列对于AS 的研究证实:AS还可以调节神经元的周围环境,分泌神经营养因子（如：GDNF、BDNF、NGF、NT3/4等 ），参与血脑屏障构成, 调节神经元突触的生长和功能成熟，调控神经的发生，参与脑中信号传递等。 3、 AS能够回吸收5-羟色胺（5-HT），在AS细胞膜存在有5-HT和类固醇受体。 胶质源性神经生长因子（GDNF）生理特点 1、1993年Lin等从大鼠B49胶质细胞系中分离、纯化并成功克隆。人的GDNF基因位于5P13.1-13.3,大鼠与人的GDNF氨基酸序列有93%相同。 2、GDNF以前体形式合成，修饰为含134个氨基酸的成熟蛋白形式分泌。GDNF含7个保守的半胱氨基酸残基，GDNF为TGF- β超家族的一员。 3、GDNF 的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体alpha( GFRαs) 亚基和受体酪氨酸激酶Ret 亚基结合，并引起酪氨酸残基自磷酸化, 从而引起下游的信号转导。 4、GDNF的生理功能：对运动神经元、感觉神经元、多巴胺神经元的营养支持； GDNF对缺血性损伤的保护作用；在痛觉通路中发挥作用；参与血-脑屏障的形成。 抗抑郁剂、情感稳定剂及电休克治疗（ECT ）的可能机制 1、不同类型的抗抑郁药能够促进神经病胶质瘤C6细胞株分泌GDNF， GDNF的分泌量与抗抑郁药干预存在时间和浓度的依赖。 2、抗抑郁药（氟西汀）能够阻断应激导致的大鼠模型中星型胶质细胞的体积和数目的减少。 3、情感稳定剂（如：碳酸锂、丙戊酸盐）能够使抑郁大鼠模型中mRNA B