HPV检测技术与临床应用.pptVIP

HPV检测技术及临床应用 内容 HPV检测技术的诞生背景 HPV检测临床应用的进展 HPV检测主要的技术及特点 硕世21HPV分型定量检测的优势 HPV与宫颈癌关系的确立 Professor Harald zur Hausen Nobel Prize for Medicine 2008 1976年：Harald zur Hausen在宫颈癌及疣体患者中发现了HPV DNA； 1984年：Harald zur Hausen从宫颈癌患者中克隆了HPV16型和18型病毒。 “The first one who demonstrated HPV-DNA sequences in cervical cancer biopsies and cervical cancer cell lines.” Year 1975 1980 1985 1989 1993 1997 2001 2005 2010 5-存活率 68.1% 67.9% 66.4% 71.0% 70.9% 71.6% 70.4% 68.0% 67.9% Cytology Reduced Cervical Cancer Incidence but Unmet Need Still Exists /archive/csr/1975_2010/results_merged/sect_05_cervix_uteri.pdf: SEER 9 Incidence U.S. Mortality 1975-2010, All Races, Females. Rates are Age-Adjusted. (accessed 3/25/14) 细胞学减少了宫颈癌的发生率，但尚未满足的需求依然存在 对于CIN2及以上病变检测的敏感性，细胞学低于HPV DNA检测1 精确性差：不同的细胞病理学医生之间或实验室之间对结果的判读，存在高度的变异2 只能分辨已经处于癌或癌前病变的妇女，不能分辨具备发展为癌前病变的风险妇女 Castle PE, et al. Lancet Oncol 2011; 12:880–890 plus supplementary tables. Wright TC et al. Int J Cancer. 2013 Oct 7. doi: 10.1002/ijc.28514. [Epub ahead of print] 单独使用细胞学的局限性 细胞学假阴性率高女性确诊为浸润癌（ICC）的筛查史 原因 Kaiser1 Swedish audit2 近期没有筛查 464 (56%) 789 (64%) 细胞学漏检 263 (32%) 300 (24%) 异常细胞学随访时漏检 106 (13%) 91 (7%) 1. Leyden WA, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:675683; 2. Andrae B, et al. J Natl Cancer Inst 2008; 100:622629. 细胞学临床敏感性明显更低于HPV DNA检测 Whitlock EP, et al. Ann Intern Med. 2011; 155:687697, W2145. Studies performed in developed countries in women 30 years and older. 平均增加了 35.7% ≥CIN2的检测敏感性 (%) 细胞学缺乏精确性细胞学的判读重复性差 NILM ASCUS LSIL ≥HSIL NILM 78% 19% 3% 1% ASC-US 39% 43% 17% 2% LSIL 4% 22% 68% 6% ≥HSIL 3% 23% 27% 47% 质控（ QC ）评审诊断重读了4948份液基细胞学片子 原始诊断结果 Re-read of 4948 Liquid-based Cytology Slides Stoler M and Schiffman M, JAMA. 2001;285:1500-1505 ASC-US和HSIL 的结果判读一致性最差 Lab A Lab B Lab C Lab D 数量 12,294 4218 16,979 12,442 平均年龄 40.9 37.9 39.3 40.1 ≥ASC-US 3.8% 5.2% 8.1% 9.9% 细胞学敏感性* 42.0 51.0 60.5 73.0 cobas® HPV 检测敏感性* 90.1 88.2 88.4 88.9 * For ≥CIN2Wright et al. Int. J. Cancer, 2014; 134(8):1835-43 ATHENA 临床研究: 细胞学在各实验室间检测的变异很大 K