临床药代动力学研究及相关问题 胡蓓.ppt

PD 参数或生物标志物的选择 Biomarker X Biomarker X 随给药浓度的升高而降低 举例1: S1 研究方法 药代动力学 PK 采样时间 = PD 测量时间: PK/PD 建模 药效动力学 : 已知作用机制为直接关系（临床终点） IV 和 PO 数据共同建模 比较两种给药途径的PD参数 举例1: S1 PK/PD 建模 PK/PD 模型 : 与受体的直接关系 抑制性 sigmoidal Emax 模型: 随血浆浓度(Cp)变化与基线值相比的降低 举例1: S1 E0 : Biomarker X 基线值，Imax : 给药后与基线相比最大抑制百分比，IC50 : 达到最大抑制效应时的浓度，? : Sigmoidicity 因子，Cp : 血浆药物浓度 在静脉和口服给药后，在 Biomarker X 和 S1 血浆浓度之间PK/PD关系 举例1: S1 研究方法 结果: IV / PO的比较 举例1: S1 0 50 100 150 200 250 1 10 100 1000 10000 100000 S1 (ng/ml) VEB (Beats/min) Observed data after PO adm PKPD model after PO adm Observed data after IV adm PKPD mod