课件：抗菌药物的合理应用ma.ppt

* * * * 氨基糖苷类抗生素的共性 性质稳定，有效期长，水溶性好。 药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。 抗菌谱广 抗菌作用强，有杀菌作用 与β-内酰胺类有协同作用，并可与多种抗生素联合应用 有明显的抗生素后效应 体内过程 氨基糖苷类脂溶性小，在胃肠道不吸收或极少吸收(＜1％)。 药物主要分布于细胞外液，组织中药物含量较低，但肾皮质内药物浓度较高，对肾脏有毒性。氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度与用药量成正比，因此有耳毒性。 氨基糖苷类在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球过滤排出，尿中浓度高，可用于尿路感染。此类药不易进入脑脊液。 抗菌作用 G- 杆菌 Gram-negative bacteria 如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性；对沙雷菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌及铜绿假单胞菌也具有抗菌作用。 G- 球菌 如淋球菌、脑膜炎球，但作用较差。 G+菌 Gram-positive organisms 对各型链球菌的作用微弱，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。 结核杆菌：链霉素 抗菌作用机制 阻碍细菌蛋白质合成（影响全过程） 起始阶段 与30S亚基上P10蛋白结合，抑制70S始动复合物形成。 肽链延长阶段 造成A位歪曲，造成mRNA的密码错译，参合进大量不配对氨基酸，形成无功能的蛋白质。 终止阶段 阻碍终止因子进位，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离。 影响膜通透性 使细菌胞膜通透性增高 耐药性 产生钝化酶 乙酰化酶、腺苷转移酶、磷酸化酶 阿米卡星对钝化酶稳定性高 细胞膜通透性改变 外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞外膜对氨基糖苷类的通透性 靶位的改变 细菌核糖体30S亚基结构改变，形成一个不能结合氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白 不良反应 耳毒性 Ototoxicity 表现：前庭功能损害和耳蜗神经损害 发生机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞，使其功能下降 新霉素卡那霉素庆大霉素奈替米星（毒性最小） 防止和减少耳毒性的措施 长期用药的病人要定期做听力监测；肾功能低下或老年人要适当减量使用；最好不与其他有耳毒性的药物合用（如速尿，万古霉素） 不良反应 肾毒性 Nephrotoxicity 表现 主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、甚至肾功能下降。 发生原因 氨基糖苷类主要经肾排泄并在肾脏蓄积 新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素 肾毒性的后果 可造成药物本身排泄减少而加重其他不良反应。 不良反应 神经肌肉阻断作用 （筒箭毒样作用）表现：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹。 可能机制 乙酰胆碱的释放需Ca2+的参与，药物与体内钙络合而降低了组织内钙浓度，引起N-M接头的传递受阻。 使突触后膜N2受体的敏感性下降 治疗：当出现神经肌肉麻痹时，可用钙剂或新斯的明治疗。 不良反应 过敏反应 Hypersensitivity 常见皮疹、药疹、发热等过敏症状，也可以引起嗜酸粒细胞增多 偶有过敏休克（链霉素） 抢救：以葡萄糖酸钙为首选药，并注射肾上腺素、皮质激素等 急性毒性 表现为注射后出现口周、面部、指端麻木感 一般不须停药，也不须什么处理可自行消失 注意事项 用药前询问患者有无氨基糖苷类药物过敏史，注意交叉过敏现象。 不宜作为门诊一线药物。 可通过胎盘，引起胎儿肾毒性或听力减退，妊娠期禁用。 新生儿、婴幼儿慎用，应进行血药浓度监测。 定期检查尿常规、肾功能；注意观察听力和前庭功能改变，疗程通常不超过两周。如发现异常，应立即减量或停用。 失水、低血压、老年及肾功能减退患者尽量避免使用。 避免与其他耳毒性、肾毒性药物、神经肌肉阻滞剂、吸入性麻醉药合用。 避免与半合成青霉素类同瓶滴注，因后者可使本类药物活性降低。 注意事项 大环内酯类抗生素macrolides 常用药物 早期药物 红霉素Erythromycin 麦迪霉素Midecamycin 螺旋霉素Spiramycin 吉他霉素Kitasamycin 交沙霉素Josamycin 新型药物 罗红霉素Roxithromycin 阿齐霉素Azithromycin 克拉霉素Clarithromycin 化学结构 抗菌谱 G+ 球菌和杆菌 如金葡菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、白喉、炭疽等。 尤其对青霉素耐药的金葡菌感染有效. G- 球菌和杆菌 如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、螺杆菌及部分厌氧菌等. 螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次氏体也有抑制作用。 抗菌机制 通过抑制菌体蛋白质合成而达到抑菌的作用。 与细菌核蛋白体50S亚基的特定靶位结合，抑制蛋白