课件:抗心律失常药ym.ppt

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课件:抗心律失常药ym.ppt

* * * * 1)促进3相K+外流---最大舒张电位↑ 远离阈电位---自律性↓ 2)快反应细胞:抑制4相Na+内流 降低4相去极斜率---自律性↓ 慢反应细胞:抑制4相Ca2+内流 3)延长APD ---自律性↓ 一、抗心律失常药的基本作用机制 (针对起源异常) 1. 降低自律性: 2. 减少后除极与触发活动: 早后除极: Ca2+内流↑所致——钙拮抗药 迟后除极:细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流 ——钙拮抗药 + Na+通道阻滞药 (针对传导异常) 增强膜反应性?改善传导?取消单向阻滞?折返激动?; 苯妥英钠:促K+ 外流?最大舒张电位↑ ?与阈电位距离↑ ?传导↑; 减弱膜反应性?减慢传导?单向阻滞变为双向阻滞? 折返?; 奎尼丁:抑制Na+ 内流? Vmax↓ ?传导↓ 4. 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --(绝对延长) 奎尼丁:抑制Na+通道?恢复重新开放的时间延长?冲动更多落入ERP中?消除折返 ERP↓﹤APD↓ --(相对延长) 利多卡因:促K+外流﹥抑制Na+内流? APD缩短,ERP相对↑ 3. 改变传导速度: 二、抗心律失常药分类 类别 药物 Ⅰ类 钠通道阻断药(Sodium channel blokers): Ⅰa (适度阻滞) 奎尼丁(Quinidine), 普鲁卡因胺; Ⅰb (轻度阻滞) 利多卡因(Lidocaine), 苯妥英钠, Ⅰc (明显阻滞) 普罗帕酮, 氟卡尼 Ⅱ类 ?-受体阻断药: 普萘洛尔(Propanolol) Ⅲ类 延长APD药: 胺碘酮(Amiodarone) (阻断Na+通道, Ca2+, K+通道) Ⅳ类 钙拮抗药: 维拉帕米(Verapamil), Diltiazem Other agents : 腺苷(Adenosine) * 第四节 常用抗心律失常药 奎尼丁 Quinidine (Ia类,广谱抗心律失常药) 【来源 】 茜草科金鸡纳树皮中的生物碱 奎宁(左旋体)抗疟药; 奎尼丁(右旋体)抗心律失常 Ⅰ类 钠通道阻滞药 【体内过程】 口服吸收良好; 安全范围小; 肝代谢物(三羟奎尼丁)仍具药理活性; 肾排泄。 (一) Ⅰa类 适度阻滞钠通道的药物 【药理作用】 低浓度阻滞INa,IKr;较高浓度阻滞IKs,IK1,Ito,ICa(L) 膜稳定作用(抑制Na+内流,抑制K+外流); 抗胆碱作用:阻断M-受体; 阻断?受体,扩血管——低血压 1、降低自律性(快反应细胞) 2、减慢传导(心房肌、心室肌、浦氏纤维) 3、延长APD和ERP 4、其他:负性肌力(较高浓度),抗胆碱(房室结传导↑)及阻断?受体(外周血管扩张) Quinidine 【临床应用】 ——广谱抗心律失常 Quinidine 1、房颤、房扑药物转律 预防房颤、房扑电转律后复发 2、室上性和室性早搏、心动过速治疗和预防 Quinidine 【不良反应】 1、胃肠道反应,心收缩力↓,Bp↓ 2、金鸡纳反应 3、心内抗胆碱作用:增加窦性频率,加快房室传导(治疗前控制心室率) 4、心律失常:室内传导阻滞、Q-T间期延长和尖端扭转性心动过速、甚至室颤 【药物相互作用】 1、与地高辛合用:减少地高辛用量 2、与双香豆素、华法林合用抗凝血作用↑ 3、与肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英钠)合用,加速代谢、血药浓度↓ Quinidine 构效关系:局麻药普鲁卡因的衍生物,兼具有局麻作用。 特点:(与奎尼丁比较) 1、与奎尼丁相似、而弱 2、无α-R阻断和抗胆碱作用 3、主要用于室性心律失常 4、静脉注射可抢救危重病例 5、久用→SLE 普鲁卡因胺 Procainamide (Ⅰa类, 广谱) 原为一局麻药,最初用于心导管和心脏手术时的心律失常。 【体内过程】 1、口服一般无效,须静脉滴注给药。 2、维持时间短。 利多卡因 Lidocaine(Ⅰb类,抗室性心律失常药) (二)Ⅰb类 轻度阻滞钠通道 【药理作用】 1、降低自律性,对

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