四环素和氯霉素类-学习.ppt

90%的药物在肝内与葡萄醛酸结合生成无活性产物，经肾小管分泌排出；5%~10%的原形药物从肾小球滤过由尿液排泄，可在尿中达有效治疗浓度。t1/2为1.5~4 h。 此药为肝药酶抑制剂。 3．代谢与排泄： 【不良反应】 1．血液系统： 氯霉素最重要的毒性反应是骨髓抑制，包括与剂量相关的可逆抑制和与剂量无关的不可逆抑制（再生障碍性贫血）。 可逆性骨髓抑制： 较为常见。氯霉素抑制线粒体铁螯合酶活性，抑制血红蛋白生成，出现贫血，同时可伴有白细胞或血小板减少。 发生率及程度与剂量疗程相关。及时停药可恢复，但部分发展为致死性再障或畸形髓细胞性白血病 再生障碍性贫血： 其发生与剂量大小、疗程长短无关，单次用药亦可发生。一般发生在口服用药后，通常用药数周或数月后发生。偶发生在氯霉素长期滴眼后。 少见、但后果严重，往往为不可逆、致死性。 用药期间，检测血象，一有异常立即停药。 2．灰婴综合征： 早产儿和新生儿氯霉素用量过大时，出现循环衰竭、 呼吸抑制、难治性代谢性酸中毒、发绀、休克等， 40％患者在出现症状后2－3天死亡。 发生原因： 由于早产儿和新生儿的葡萄糖醛酸结合氯霉素能力低， 肾脏清除能力弱。 较大儿童或成人用药剂量过大、或肝肾功能不全时， 也可发生。 6-磷酸葡萄脱氢酶缺乏的患者容易诱发溶血性贫血。 可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎 缩及失明。也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。 偶见各种皮疹、药热、血管神经性水肿、及接触性皮炎、 结膜炎等。 长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻， 诱发出血倾向，还能引起二重感染。 4．其他： 【临床应用】 由于血液毒性以及细菌耐药性逐渐增多，氯霉素的临床应用日益受到限制，逐渐被头孢菌素、喹诺酮类药物等所代替，一般不做首选药。 该类药脂溶性大，通过血脑屏障、血眼屏障好，在某些感染性疾病中仍可应用。 应用时须有明确的适应证；有血液病史、过敏史者避 免使用；早产儿、新生儿、孕妇、哺乳期不宜使用； 掌握剂量疗程；治疗过程定期查血象，必要时进行血 药浓度检测。 1．耐药菌引起的严重感染 无法用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血 杆菌感染，且病情危重，危及生命 2．伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 由于流行期伤寒杆菌对氯霉素耐药，一般用喹诺酮类 或三代头孢菌素治疗。 非流行期伤寒杆菌一般对氯霉素敏感，可用于治疗散发 性伤寒。对复发病例仍可取得良好疗效。 3. 立克次体感染： 对斑症伤寒、Q热和恙虫病等立克次体重度感染的孕 妇、儿童（8岁以下）或对四环素过敏者可选用。 4. 细菌性眼部感染： 敏感菌引起的外眼、内眼、全眼感染，治疗沙眼。 5. 厌氧菌感染： 厌氧菌引起的腹腔炎、盆腔炎。重症感染合用氨基糖 苷类抗生素。 第42章 四环素类及氯霉素类 四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素。 第一节 四环素类抗生素一、 四环素类抗生素的共性 基本化学结构为菲烷，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。 天然（第一代）产品： 金霉素、土霉素（氧四环素）、 四环素等。 半合成(第二代)产品： 米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。 天然产品广泛用于临床后，由于细菌产生耐药性， 疗效降低，又有相当的毒性，故较早进行了结构 改变，发展出半合成衍生物。 和四环素相比，半合成衍生物抗菌活性得到加强，服药次数减少，不良反应轻。 金霉素和土霉素的已经基本不用于全身给药。 【抗菌作用】 各种四环素类抗菌谱基本一致，强度各不相同。 抗菌活性依次为： 米诺环素多西环素 美他环素地美环素 四环素 土霉素 为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。 各品种间具有交叉耐药性。 对G＋菌活性高于G－菌。抗菌谱包括： 临床常见的G＋菌和G－菌 葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、流感杆菌、布氏杆菌、 破伤风梭菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、大多数弧菌属、布鲁氏菌等 对70％以上的厌氧菌有效，但作用不及林肯霉素、 氯霉素、甲硝唑，临床一般不选用治疗厌氧菌感染 立克次体、不典型分枝菌属、衣原体、支原体、 螺旋体、放线菌、 阿米巴原虫对四环素敏感。 【作用机制】 1、抑制细菌蛋白质合成 靶点：30S亚基 与A位结合， 抑制氨基酰 tRNA进入A 位，抑制肽 链延长及蛋 白质合