课件：中国药典2010版增修订情况介绍(省医药高专).ppt

* 药物制剂影响因素试验 药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用一批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂（注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性），除去外包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高湿度试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间与原料药相同，重点考察项目见附表。 附录ⅩⅨ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 * 药物制剂加速试验修订： 对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40℃±2℃、相对湿度25%±5%（05版为20%±2%）的条件（可用CH3COOK·1.5H2O饱和溶液）进行试验。 附录ⅩⅨ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 * 附录ⅩⅨ D缓释、控释和迟释制剂指导原则 缓释制剂 系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的(顺应性)依从性的制剂。 控释制剂 系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速(或接近恒速)释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的(顺应性)依从性的制剂。 * 软膏剂为外用药物的常见剂型，常用基质材料有凡士林，羊毛脂，蜂蜡等半固体物质，其软硬度和粘稠度常会影响药物的涂布延展性，并进而影响其使用。 附录XK 锥入度测定法(新增) * 附录XK 锥入度测定法(新增) 锥入度指在25℃下，将一定质量的锥体从锥入度仪上释放，锥体在5 秒内下落后刺入待测样品的深度。 锥入度的最小单位为0.1mm。 锥入度测定法适用于软膏剂和眼膏剂。 * 试验架图 * 附录Ⅺ 附录Ⅺ A 抗生素微生物检定法 附录Ⅺ B 青霉素酶及其活力测定法 附录 Ⅺ C 异常毒性检查法 附录 Ⅺ D 热原毒性检查法 附录 Ⅺ E 细菌内毒素检查法 附录Ⅺ F 升压物质检查法 附录Ⅺ G 降压物质检查法 附录ⅪH 无菌检查法 附录ⅪJ 微生物限度检查法 附录Ⅺ K 过敏反应检查法 附录Ⅺ L 溶血与凝聚检查法 附录的增修订情况 * 2010版 2005版 1、本法系给予小鼠一定剂量的供试品溶液 本法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药 2、制备 配制 附录 Ⅺ C 异常毒性检查法 * 2010版 2005版 1、体重1.7kg以上 （三部未改变） 体重1.7～3.0kg 2、其中升温达 0.6℃的家兔应休息2周以上 —— 3、 ____* 每一家兔的使用次数，用于一般药品的检查，不应超过10次。 *三部仍规定，对血液制品、抗毒素和其他同一过敏原的供试品在5天内可重复使用1次。 附录 Ⅺ D 热原毒性检查法 * 2010版 2005版 4、在做热原检查前1-2日 在作热原检查前1-2日 5、温度相差不得大于3 ℃，且应控制在17～25℃ （指实验室和饲养室） 实验室和饲养室的温度相差不得大于5℃，实验室的温度应在17～25℃ 6、置于宽松适宜的装置中 置于适宜的装置中 7、且同组各兔间正常体温之差不得超过1℃ 且各兔间正常体温之差不得超过1 ℃ 附录 Ⅺ D 热原毒性检查法 * 2010版 2005版 10、与供试品接触的试验用器皿应无菌、无热原。去除热原通常采用干热灭菌法（250℃、加热30分钟），也可采用其他适宜的方法 试验用器的注射器、针头 及一切与供试品溶液接触 的器皿，应置烘箱中用250℃加热30分钟，也可采用其他适宜的方法除去热原 11、 3只家兔体温升高总和低于1.3℃ （三部未变，仍为1.4℃） 3只家兔体温升高总和低于1.4℃ 附录 Ⅺ D 热原毒性检查法 * 附录 Ⅺ E 细菌内毒素检查法 2010版 2005年版 1、细菌内毒素检查用水系指内毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝胶法）或0.005EU/ml（用于光度测定法）且对内毒素试验无干扰作用的灭菌注射用水 凝胶法细菌内毒素检查用水系指内毒素含量小于0.015EU/ml的灭菌注射用水。光度测定法用的细菌内毒素检查用水，其内毒素的含量应小于0.005EU/ml * 2010版 2005年版 2、常用干热灭菌法（250℃、30分钟以上）去除 常用的方法是在250℃干烤至少60分钟 3、 —— 或鲎试剂生产厂家推荐 4、内毒素限值按L=K/M计算，M为人用每公斤体重每小时的最大供试品剂量，以ml/（kg·h）、mg/（kg·h）或U/（kg·h）表示，人均体重按 60kg 计算，人体表面积按1.62m