课件：肿瘤分子流行病学.pptVIP

六、蛋白质组学在肿瘤分子流行病学中的应用 肿瘤分子流行病学可以借助蛋白质组学技术的强大力量，找到更为敏感和特异的肿瘤标志物。 蛋白质组学技术可以在蛋白质水平研究基因功能，能够提供大量的蛋白蛋白交互作用的资料，为生命科学做出重要和直接的贡献。 蛋白质组学技术通过确认与肿瘤发生相关的基因表达谱，从而阐明导致肿瘤表型的分子机制，以选择最适合某一肿瘤类型的治疗方案。 六、蛋白质组学在肿瘤分子流行病学中的应用 双向凝胶电泳配合质谱分析乳腺浸润性导管癌蛋白质组的变化，发现25种表达量显著不同的、28种不同功能的蛋白质，可作为肿瘤治疗或诊断的候选标志。 用芯片技术已经识别骨桥蛋白是卵巢癌的一种可能的标志物。 美国公司开发了一种卵巢癌筛查的蛋白质组学方法，通过识别关键蛋白的分布来鉴别卵巢癌，具有较高的灵敏度和特异度。 有学者通过直接组织蛋白质组学技术，可以直接从福尔马林固定石蜡包埋的前列腺肿瘤组织样品来发现蛋白质，研究者发现428种前列腺表达的蛋白质，并可在pg数量级上检测PSA。 六、蛋白质组学在肿瘤分子流行病学中的应用 由于蛋白质的行为由二级结构决定，对依靠亲和力来捕获靶蛋白的技术体系造成了很大限制。 运用质谱对确切的化学成分不能常规鉴别，需要有附加的蛋白质富集和鉴别程序才能识别潜在的肿瘤标志。 质谱分析还存在峰高和丰度之间的关系并非线性、难以实现重复、需要蛋白质指纹图谱数据库为依据等困难。 蛋白质组学研究还未开发出类似于PCR的扩增体系，给检验低丰度蛋白质带来一些困难。 七、肿瘤分子流行病学存在的问题 对肿瘤分子流行病学研究的评估必须建立在对研究设计和分析进行严格考核的基础上。由于偏倚和混杂因素的控制不当，不仅导致无价值的结论，甚至违背科学精神。 流行病学判断因果关联的一个重要标准是关联的合理性。 肿瘤分子流行病学常常孤立地研究某种标志物的重要性，这种研究的片面性已经越来越突出。 肿瘤分子流行病学还需要生物学、化学、基础医学、计算机科学等多学科交叉发展，从而开发出兼具灵敏性、特异性、精确性的肿瘤标志物和更灵敏、更快速、高通量、自动化的检测工具，用于肿瘤的预防、诊断和治疗。 八、前瞻性肿瘤分子流行病学实例 确定某种标志物是否能够作为某疾病早期标志只能通过前瞻性的队列研究和实验性研究来证实。 由于前瞻性研究人财物消耗巨大，更重要的是缺少合适的标志物，导致目前前瞻性的研究依然较少。 实例一：美国国家癌症研究所(NCI) 乳腺癌、前列腺癌以及激素相关基因多态性队列联合研究。 融合了美国肿瘤协会的肿瘤预防研究队列II 、哈佛队列研究、国际癌症研究机构的欧洲癌症与营养前瞻性调查研究、夏威夷和南加州大学的多种族队列研究以及NCI的前列腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌肿瘤筛查试验和α生育酚β-胡萝卜素研究的资料和生物样品。 共研究了6160例乳腺癌和8850例前列腺癌患者发病过程中53个候选基因突变(或多态性)的影响以及与环境的交互作用。 经过协调的资料融合可以保证不同研究间基因型的标准化而确保基因突变研究的可比性。 实例二：国际癌症研究机构(IARC) CA和肿瘤风险的队列研究。 共有来自克罗地亚、匈牙利、立陶宛、波兰和斯洛文尼亚的6430名健康人，随访从1978年到2002年。 研究表明：高、中CA水平与低CA水平相比，RR分别为1.81、1.78 ，这种关联在胃癌发病中表现最强。 该研究进一步明确了CA与肿瘤发生风险之间的关系。 实例三：芬兰 Maattanen等 评估血清PSA在前列腺肿瘤筛查中的特异度的随机对照试验。 共对32000人进行筛检。 结果：PSA=4.0ug/L或者PSA在3.0~3.9之间同时辅助试验(直肠指诊)阴性定为筛查阴性。第一轮筛查的特异度达0.933(95%CI=0.929-0.936)。 总体而言，芬兰PSA筛查试验的特异性较好。 实例四：北京大学临床肿瘤学院 通过根除Hp预防胃癌的人群干预试验。 山东临朐胃癌高发现场，1994年Hp抗体检测阳性的3365人随机进入了阿莫西林+奥美拉唑、微量营养素补充剂(维生素C、维生素E、硒)、大蒜制剂的2X2X2析因设计(2258人)与维生素补充剂和大蒜制剂的2X2析因设计(1107人)。 结果发现，胃癌及其癌前病变的发病风险显著降低，而且对于胃癌前病变的进展或转归以及平均的组织病理学严重性的改善都有显著的效果。 Bye bye 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 第五讲 肿瘤分子流行病学 m